《Journal of Inherited Metabolic Disease》：Maternal and Fetal Outcomes in Imiglucerase-Treated Patients With Gaucher Disease: Real-World Evidence From the International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry Pregnancy Sub-Registry
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本文深入研究了罕见病戈谢病（Gaucher Disease, GD）患者，特别是经酶替代疗法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）药物伊米苷酶（imiglucerase）治疗的女性患者在妊娠期的真实世界结局。通过对国际协作戈谢病组（ICGG）登记系统中妊娠亚登记数据的分析，文章证实了伊米苷酶治疗下的戈谢病1型（GD1）患者能获得与普通人群相近的良好妊娠结局（如88.5%的活产率、7.7%的自然流产率），同时详细描述了孕期、产时及产后各类并发症的发生情况（如贫血、血小板减少、阴道出血等）。本研究为临床评估GD患者妊娠期间使用伊米苷酶的风险与获益提供了重要循证依据，支持相关监管机构的用药建议。
引言
戈谢病（GD）是一种因酸性β-葡萄糖苷酶（GBA1）基因缺陷导致葡萄糖脑苷脂和葡萄糖鞘氨醇蓄积的罕见常染色体隐性遗传溶酶体贮积症。在所有类型的GD中，这种蓄积会影响多个器官系统，导致贫血、血小板减少、脾肿大、肝肿大和骨骼病变。妊娠可能加剧这些病症，并与妊娠期和产后产妇出血风险增加、严重贫血和血小板减少、红细胞和血小板输注需求增加、肝脾肿大导致的胎儿生长受损以及骨骼表现恶化（包括缺血性坏死和骨危象）有关。对于GD患者，使用重组人β-葡萄糖脑苷脂酶——伊米苷酶进行酶替代疗法，可长期改善贫血、血小板减少、器官肿大和骨骼症状。本研究旨在基于国际协作戈谢病组（ICGG）戈谢病登记妊娠亚登记的真实世界数据，描述伊米苷酶治疗期间妊娠患者的母婴结局。
材料与方法
本研究人群来自ICGG戈谢病登记妊娠亚登记，纳入了截至2023年10月、在至少一次妊娠期间接受过伊米苷酶治疗并至少有一项结局数据的GD女性。最终分析包含68名GD1型女性的110次妊娠。研究定义了伊米苷酶治疗的妊娠，并收集了妊娠结局（活产、选择性/治疗性终止、自然流产、死产）、分娩方式、出生体重、胎龄以及母婴并发症的数据。采用描述性统计进行分析。
结果
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人口学与基线特征：所有68名女性均为GD1型患者。中位诊断年龄为9.5岁，中位开始ERT年龄为18.3岁。68.2%的妊娠在整个三个孕期都暴露于伊米苷酶治疗。
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妊娠与出生结局：在104例有数据的胎儿中，92例（88.5%）为活产，8例（7.7%）为自然流产（≤20孕周），4例（3.8%）为选择性/治疗性终止；无死产（>20孕周）报告。在88例活产中，73.9%为阴道分娩，26.1%为剖宫产。剖宫产指征中最常见的是臀位和既往不良妊娠结局，但也有部分与GD相关（如髋关节置换术、血小板减少、阴道出血）。在57例有出生体重数据的婴儿中，2例（3.5%）为低出生体重（<2.5 kg）。在85例有胎龄数据的活产婴儿中，5例（5.9%）为早产（胎龄<37周）。自然流产的中位胎龄为11.5周。
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母婴并发症：
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产妇妊娠期并发症：在108例有数据的妊娠中，33例（30.6%）报告了并发症。最常见的是血小板减少（6.5%）、阴道出血（6.5%）和卧床休息（3.7%）。
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产妇产时/分娩并发症：26例（24.1%）妊娠报告了并发症。最常见的是血小板减少/血小板输注（5.6%）、阴道出血（4.6%）和真空吸引分娩（4.6%）。
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产妇产后并发症：24例（22.2%）妊娠报告了并发症。最常见的是贫血和/或红细胞输注（7.4%）、感染（4.6%）以及包括产后抑郁在内的精神状况（3.7%）。
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新生儿并发症：在74例有数据的婴儿中，7例（9.5%）报告了一种或多种并发症。这些并发症包括轻微出生缺陷（如单脐动脉、骶骨凹陷）和出生损伤/并发症（如脐带绕颈、臂丛神经损伤、黄疸）。
讨论
在ICGG戈谢病登记妊娠亚登记中，大多数接受伊米苷酶治疗的GD1型女性的妊娠以活产和健康新生儿告终。这项真实世界证据可与其他数据一起，用于评估GD女性妊娠或计划怀孕时的风险与获益。报告的最普遍的母婴并发症包括贫血和/或红细胞输注、血小板减少和/或血小板输注以及阴道出血。GD表现在妊娠期间会加重，因此观察到的并发症在一定程度上可能与GD本身有关，尤其是在ERT治疗不足的情况下。然而，由于剂量数据大量缺失，无法进一步研究剂量与母婴并发症之间的关联。此外，许多其他常见的产妇并发症（如真空吸引分娩、会阴切开术/会阴撕裂、产程停滞/延长、产后抑郁）在没有GD的女性中也常见。尽管有研究提示未经治疗的GD患者骨骼表现在妊娠期可能恶化，但本研究中仅报告了1例妊娠期缺血性坏死并发症。
大多数伊米苷酶治疗的妊娠以活产告终（88.5%），无死产报告。自然流产妊娠的比例（7.7%）与普通人群（12%–18%）相当。大多数新生儿是足月出生（94.1%），出生体重正常（96.5%的新生儿>2.5 kg），且多数（90.5%）无报告并发症。报告的新生儿并发症（如臂丛神经损伤、黄疸、脐带绕颈）在普通人群中也普遍存在。
本研究存在一些局限性，包括可能未捕获早期妊娠丢失、部分结局数据缺失、以及缺乏某些结局的详细信息（如贫血或血小板减少的验证数据、出血量数据）。尽管如此，结果与其他研究结果一致。
结论
在ICGG戈谢病登记妊娠亚登记中，大多数伊米苷酶治疗女性的妊娠以活产和健康新生儿告终，临床可识别的妊娠自然流产比例（7.7%）与普通人群（12%–18%）相似。贫血、血小板减少和阴道出血是最常报告的产妇并发症，但可能与非治疗本身相关，尤其是在治疗不足的情况下。本研究支持EMA和FDA关于GD女性妊娠期间使用伊米苷酶的建议。
