《Obesity Research & Clinical Practice》：Head-to-head comparison of tirzepatide and semaglutide for weight loss: A systematic review and meta-analysis
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替尔泊肽与司美格鲁肽对肥胖患者体重减轻效果的Meta分析显示，替尔泊肽在百分比体重减轻（MD=-4.61%，95%CI:-6.03至-3.20）和绝对体重减轻（MD=-4.76kg，95%CI:-6.09至-3.42）方面显著优于司美格鲁肽，且更易达到≥5%、≥10%、≥15%和≥20%的减重阈值（OR值均大于1）。高异质性（I2=87%-97%）和观察性数据限制因果推断，提示替尔泊肽可能更具疗效但需更多长期研究验证。
Hendra Zufry | Timotius Ivan Hariyanto
印度尼西亚班达亚齐Syiah Kuala大学医学院内科系甲状腺中心内分泌、代谢与糖尿病科
摘要
背景
Tirzepatide和Semaglutide都是每周注射一次的肠促胰岛素类药物，在超重或肥胖人群中显示出显著的减重潜力。然而，这两种药物的相对有效性仍不确定。本荟萃分析旨在直接比较它们在促进体重减轻方面的效果。
方法
对Europe PMC、Medline、Scopus和Cochrane Library进行了系统搜索，以确定符合条件的随机对照试验（RCT）和观察性研究。数据提取重点关注体重变化百分比、绝对体重减轻量以及达到预设体重减轻阈值（≥5%、≥10%、≥15%和≥20%）的参与者比例。使用随机效应模型进行汇总分析，计算平均差异（MD）和比值比（OR），并给出95%的置信区间（CI）。
结果
共有12项研究符合纳入标准。与Semaglutide相比，Tirzepatide与更大的体重减轻百分比（MD -4.61%；95% CI：-6.03, -3.20；p < 0.00001；I2 = 95%）和绝对体重减轻量（MD -4.76 kg；95% CI：-6.09, -3.42；p < 0.00001；I2 = 87%）相关。接受Tirzepatide治疗的参与者中，达到≥5%（OR 1.52；95% CI：1.03–2.25；p = 0.04；I2 = 97%）、≥10%（OR 2.33；95% CI：1.77–3.07；p < 0.00001；I2 = 95%）、≥15%（OR 2.82；95% CI：2.06–3.87；p < 0.00001；I2 = 96%）和≥20%（OR 2.28；95% CI：1.62–3.21；p < 0.00001；I2 = 93%）体重减轻的比例更高。
结论
现有研究表明，Tirzepidide在体重减轻方面具有更大的效果，但由于高度异质性和观察性数据的限制，因果推断受到一定影响。这些发现表明Tirzepidide可能是一种更有效的治疗选择；然而，需要进一步研究来评估其在不同人群中的长期效果、成本效益和安全性。
引言
全球超重和肥胖的患病率持续上升，给世界各地的医疗系统带来了巨大挑战[1]。这些状况不仅影响生活质量，还是心血管代谢疾病（包括2型糖尿病、高血压、血脂异常和心血管疾病）的主要风险因素[1]、[2]。由于生活方式干预往往效果有限或不可持续，药物治疗已成为体重管理策略中越来越重要的组成部分[2]。
近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在减轻体重和改善代谢结果方面显示出显著效果[3]。Semaglutide作为一种长效GLP-1 RA，在多个临床人群中因显著的减重效果而受到广泛关注[3]。最近，Tirzepidide作为一种新型的双重葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）和GLP-1受体激动剂被引入，据称其减重效果优于GLP-1单药治疗[4]。同时作用于GIP和GLP-1通路的方法可能在抑制食欲和调节能量平衡方面优于单独使用GLP-1 RAs的效果[4]。
尽管已有几项随机对照试验（RCT）分别评估了Tirzepatide和Semaglutide的有效性，但直接的直接比较证据仍然有限，且各研究的结果存在异质性[5]、[6]、[7]。试验设计、患者群体、干预剂量和结果评估的差异使得相对效力的解释变得复杂[8]。因此，有必要对现有数据进行系统综合分析，以更清楚地了解Tirzepatide与Semaglutide在促进超重或肥胖人群体重减轻方面的差异。
通过进行荟萃分析，本研究旨在定量整合现有证据，解决试验之间的不一致性，并确定Tirzepidide在体重管理方面是否具有比Semaglutide更明显的临床优势。此类证据对于指导临床实践、制定治疗指南和优化肥胖治疗决策至关重要。
资格标准
本综述已在PROSPERO中前瞻性注册，以确保方法学的透明度和增强证据综合的可靠性（CRD420251155574）。纳入标准要求研究满足所有预定义的条件，同时不违反任何排除标准。选择框架采用了PICOS方法，具体标准如下：
- (1)
研究对象 = 主要因超重或肥胖而入组的成年人（≥18岁）
研究选择和特征
最初从四个电子数据库中检索到3520条记录。去除重复条目并筛选标题和摘要后，有3445条记录被认定为不符合条件而被排除。最终详细审查了75篇全文文章，其中63篇因不符合预先规定的纳入标准而被排除：25篇为综述文章，17篇未报告主要结果数据，5篇涉及的参与者没有超重或肥胖情况
讨论
本荟萃分析表明，与每周注射一次的Semaglutide相比，Tirzepatide在超重或肥胖人群中具有更显著的减重效果。具体而言，Tirzepidide与更大的绝对体重减轻量和百分比体重减轻相关，并且达到≥5%、≥10%、≥15%和≥20%体重减轻阈值的概率更高。这一结果在各项研究中保持一致
结论
当前的研究结果表明，Tirzepidide可能是比Semaglutide更有效的药物选择，能够在实现临床意义的体重减轻方面发挥更好的作用，且安全性相当。鉴于即使是轻微的体重减轻也对代谢健康有显著益处，Tirzepidide的更大疗效可能带来更广泛的心血管代谢风险改善。这些结果支持将Tirzepidide作为治疗选择
伦理声明
这是一项系统综述和荟萃分析研究。Syiah Kuala大学医学院研究伦理委员会确认，由于本研究未直接使用任何人类或动物受试者，因此无需伦理批准。
CRediT作者贡献声明
Hendra Zufry：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、可视化、验证、监督、软件使用、资源协调、项目管理、方法学设计、研究实施、资金获取、数据分析、概念构思。
Timotius Ivan Hariyanto：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、可视化、验证、监督、软件使用、资源协调、项目管理、方法学设计、研究实施、资金获取、数据分析
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
