《Pathology - Research and Practice》：Molecular and Histopathological Insights into Renal Neuroendocrine Tumors (RenNETs): A Comprehensive Study
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肾神经内分泌肿瘤临床病理与分子特征研究。回顾分析2017-2023年7例病例，发现其病理特征为网状/实性生长，神经内分泌特征明显，Synaptophysin阳性，部分Chromogranin A、INSM1、β-catenin表达。NGS检测到TP53（57.1%）、APC（42.9%）等突变，并存在POLE、ERCC6、ABCC2、ALK等基因异常及MCL1扩增，提示RenNETs具有独特的分子分型特征，需结合分子分型指导诊断和治疗。
Kaijian Zhang | Tingting Chen | Xiaobing Wu | Rongrong Wu | Bing Chen | Jiong Shi | Yuemei Xu | Xiangshan Fan | Yao Fu
安徽医科大学第一附属医院病理科，中国安徽省合肥市230022
摘要
背景
肾神经内分泌肿瘤（RenNETs）是一种极为罕见的肿瘤，占所有肾肿瘤的比例不到1%。其临床病理特征、分子特性和生物学行为仍不甚清楚。本研究旨在对RenNETs进行全面的临床病理和分子分析，以将其与其他肾肿瘤和神经内分泌肿瘤区分开来。方法：回顾性分析了2017年1月至2023年6月期间诊断出的7例RenNETs病例，回顾了临床和病理特征，并进行了免疫组化染色。对经福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本进行了针对425个癌相关基因的高通量下一代测序（NGS）分析。
结果
在7例病例中，6例为非功能性RenNETs，1例与库欣综合征相关。组织学上，这些肿瘤表现出小管状和实体生长模式，肿瘤细胞中可见神经内分泌特征。免疫组化显示所有病例均对突触素呈阳性，其中一部分病例还表达了嗜铬粒蛋白A（chromogranin A）、INSM1和β-连环蛋白（β-catenin）。NGS检测发现了57个不同的体细胞突变，其中TP53（57.1%）和APC（42.9%）是最常见的突变基因。其他反复出现的改变包括POLE、ERCC6、ABCC2和ALK。在2例病例中观察到MCL1扩增，提示抗凋亡通路被激活。
结论
RenNETs代表了一种生物学上独特的神经内分泌肿瘤亚型，具有独特的分子特征，如TP53和APC突变以及DNA修复通路的频繁改变。这些发现强调了分子谱分析在指导RenNETs诊断和潜在治疗策略中的必要性。需要进一步的研究来探讨其发病机制和临床行为。
引言
神经内分泌肿瘤（NETs）是一组起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤，可发生在多种器官中，最常见于胃肠道、肺和胰腺[1]。尽管全球NETs的总体发病率正在上升，但原发性肾神经内分泌肿瘤（RenNETs）仍然非常罕见，占所有肾肿瘤的比例不到1%[2]。文献中报道的病例不到200例，大多数为孤立病例报告或小规模系列研究，因此其临床行为和分子基础尚不清楚[3],[4],[5]。
RenNETs在诊断上存在显著挑战。组织学上，它们常与其他解剖部位的良性神经内分泌肿瘤相似，表现为小管状或实体生长模式，并具有特征性的神经内分泌细胞学特征[3]。然而，将其与转移到肾脏的转移性NETs以及形态相似的非神经内分泌肾肿瘤区分开来需要仔细的临床病理关联。免疫组化检测有助于诊断，但由于标记物表达的变异性和标准化的局限性，进一步增加了解读的复杂性[3]。
RenNETs的分子发病机制在很大程度上仍不清楚[1],[2],[3],[4],[5]。与胰腺或肺NETs（常携带MEN1、DAXX或ATRX突变）不同，RenNETs缺乏明确的遗传谱型[1]。初步证据表明，它们可能表现出独特的改变，如TP53或APC突变，或DNA修复通路的变化[6],[7]。目前缺乏全面的基因组研究。
在这项多机构研究中，我们介绍了7例原发性RenNETs的临床病理、免疫表型和分子特征。通过综合形态学特征和下一代测序（NGS）分析，我们旨在完善这些罕见肿瘤的诊断标准，并明确其与肾细胞癌及其他肾外部位来源的NETs之间的分子差异。
病例选择
我们回顾了南京鼓楼医院和安徽医科大学第一附属医院病理科的手术病理档案，时间跨度为2017年1月至2023年6月。由两名初级病理学家独立审查了苏木精-伊红（H&E）染色切片及相应的免疫组化染色切片，并由一位高级泌尿病理学家进行了确认。纳入病例的标准包括形态学特征...
临床特征
研究共纳入7名患者，包括2名男性和5名女性，中位年龄为49.3岁（范围32~58岁）。4例肿瘤位于右侧肾脏，3例位于左侧肾脏。1名患者患有涉及两个不同病变的多灶性疾病；其余6名患者为单发肿瘤。肿瘤的最大直径范围为2.0至12.0厘米。所有肿瘤均无马蹄肾（HORSeshoe kidney, HSK）的相关表现。无血管侵犯（肿瘤血栓）...
讨论
肾神经内分泌肿瘤（RenNETs）是一种极为罕见的肿瘤，自Resnick等人于1966年首次描述以来，报道的病例不到200例。尽管对神经内分泌肿瘤（NETs）的认识有所提高，但RenNETs在临床和分子层面的特征仍不充分[6],[7]。本研究分析了7例RenNETs病例，结合了组织学、免疫组化和下一代测序（NGS）数据，以更清晰地描述这种罕见肿瘤的特征...
作者贡献声明
吴荣荣：撰写初稿。
吴晓冰：撰写初稿。
陈婷婷：撰写初稿。
张凯健：撰写初稿，进行正式分析。
傅尧：审稿与编辑，监督。
范向山：监督。
徐月梅：进行正式分析。
施炯：进行正式分析。
陈冰：进行正式分析。
利益冲突声明
作者声明与本文涉及的任何商业公司均无重大关系或财务利益。
