《Cancer Medicine》：Age-Specific Trends in Carcinoma Incidence Among Adolescents and Young Adults in the United States, 1975–2021
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这是一篇关于美国青少年及年轻成人（AYA, 15-39岁）群体中癌发病率的长期趋势研究。文章通过分析SEER（Surveillance, Epidemiology and End Results）数据库中长达47年的数据，首次精细地按5岁年龄组和性别分层，揭示了AYA群体中癌发病率普遍上升且具有显著年龄和性别差异的严峻现状。研究发现，即使在历史上癌少见的青少年（15-19岁）中，发病率增长也最快，这一趋势为公共卫生和临床研究敲响了警钟，强调了深入探究其根本原因、制定针对性预防和早期检测策略的迫切性。
本研究利用美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology and End Results, SEER）8号登记数据库，深入分析了1975年至2021年间美国15-39岁青少年和年轻成人（Adolescents and Young Adults, AYA）群体癌发病率的长期趋势。与以往大多将AYA视为单一群体进行研究不同，本研究首次系统地按5岁年龄组（15-19岁、20-24岁、25-29岁、30-34岁、35-39岁）和性别进行分层分析，旨在揭示更为精细的年龄和性别特异性模式。
研究发现，在长达47年的研究期间，AYA总体癌发病率以平均每年0.61%（95% CI: 0.43-0.80）的速率显著上升。这一上升趋势在女性和男性中均存在，女性AAPC为0.68%，男性为0.71%。更重要的是，当按5岁年龄组分层后，所有年龄组的总体癌发病率均呈现显著增长，其中年龄最小的15-19岁组增长率最高，AAPC达到1.66%（95% CI: 0.71-2.62）；而年龄最大的35-39岁组增长率最低，为0.48%（95% CI: 0.22-0.74）。这表明，癌的发病率增长正蔓延至更年轻的AYA人群，包括历史上这类癌症罕见的青少年群体。在性别差异方面，研究观察到15-19岁和20-24岁男性组的总体癌发病率增长速率高于同年龄段女性组；但在25岁以上的三个年龄组中，女性的增长率则高于男性。尤为值得注意的是，15-19岁的青少年男性经历了最快的增长，AAPC高达2.08%。
进一步对癌亚型进行分析显示，甲状腺癌（AAPC: 1.86%）、胃肠道癌（AAPC: 1.64%）、乳腺癌（AAPC: 0.45%）和泌尿系统癌（AAPC: 1.18%）的发病率在研究期间均显著上升，且这些增长在女性中普遍比男性更为显著。例如，女性甲状腺癌的年增长率（2.07%）是男性（0.89%）的两倍多。另一方面，肺癌、支气管癌和气管癌（AAPC: -1.96%）、生殖器癌（除外卵巢和睾丸，AAPC: -0.67%）及其他类型的癌（AAPC: -1.47%）的发病率则呈现显著下降趋势。
在病例分布上，研究共纳入128，255例AYA癌病例，其中77.5%为女性。病例数量随年龄增长而增加，15-19岁组仅占所有AYA癌病例的2.3%，而35-39岁组则占到近一半（49.5%）。在女性中，甲状腺癌是15-29岁人群中最常见的亚型，而乳腺癌则是30-39岁人群中最常见的。在男性中，甲状腺癌是15-24岁人群中最常见的亚型，而胃肠道癌则在25-39岁男性中最为常见。
趋势分析图进一步揭示了时间动态特征。数据显示，总体癌发病率的上升始于1990年代中期。其中，15-19岁年龄组是唯一一个自1975年研究开始以来发病率就持续显著上升的组别。具体而言，该年龄组男性的发病率在整个研究期内稳步上升；而女性则在2006年至2012年间经历了一次急剧上升，随后进入平台期。在更年长的AYA年龄组中，发病率的上升开始得较晚，例如20-24岁组始于1982年，而35-39岁组则晚至1997年。
对于特定亚型，甲状腺癌的发病率在所有AYA年龄组（不分性别）以及各年龄组的女性中均显著增加，其中35-39岁女性组的增长率最高。而在男性中，仅在两个最年轻的年龄组（15-19岁和20-24岁）观察到甲状腺癌的显著增长。胃肠道癌的发病率则在除35-39岁男性组外的所有性别和年龄组中均显著上升，且增长率在年龄最小的组别中最高，并随着年龄增长而递减。
文章在讨论部分对上述趋势的潜在驱动因素进行了探讨。部分原因可能归因于诊断技术的进步和监测手段的加强，例如超声和计算机断层扫描（Computed Tomography, CT）等影像学技术的广泛应用，尤其是2006年美国甲状腺协会（American Thyroid Association, ATA）发布的指南，可能促进了青少年甲状腺结节的筛查，从而提高了甲状腺癌的检出率。诊断分类标准的改变（如2013年后将阑尾类癌重新分类为恶性肿瘤）也可能对胃肠道癌的统计趋势产生影响。
然而，作者指出，仅凭检测技术的改进不足以完全解释AYA癌发病率的长期上升趋势。越来越多的证据表明，饮食结构变化、内分泌干扰化学物质（Endocrine-Disrupting Chemicals, EDCs）暴露增加、抗生素使用增多以及肥胖率上升等生活方式和环境因素可能也发挥了重要作用。例如，肠道菌群（gut microbiome）的改变被认为可能与早发性胃肠道癌有关。肥胖是包括胃肠道癌和某些泌尿系统癌（如肾癌）在内的多种癌症的已知风险因素，而美国自1970年代末开始的肥胖率上升曲线与早发性结直肠癌的增长趋势存在时间上的重叠。激素因素（如雌激素暴露、青春期提前）和环境内分泌干扰物（如滴滴涕[DDT]、全氟和多氟烷基物质[Per- and polyfluoroalkyl substances, PFAS]）也被认为是导致女性AYA中甲状腺癌和乳腺癌发病率更高的潜在原因。
本研究的主要优势在于首次对AYA癌发病率进行了精细的年龄分层分析，并利用了SEER数据库提供的长达47年的长期数据。其局限性包括SEER 8数据库地理覆盖范围有限可能影响结果的普遍性，以及因AYA中癌病例相对较少而无法对更多亚型进行深入分析。此外，由于缺乏个体层面的风险因素数据（如肥胖、生活方式、环境暴露），研究无法确定观察到的趋势背后的确切病因。未来需要结合生存率和死亡率数据，并纳入更多个体风险因素的研究，以厘清AYA癌发病率上升的根本原因。
总之，这项研究提供了新的证据，表明AYA癌发病率的上升趋势涵盖了该群体的整个年龄范围，凸显了调查其根本原因的紧迫性。以往的成功案例，如吸烟减少后肺癌发病率的下降，以及人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）疫苗引入后女性生殖器癌发病率的降低，都证明了通过有针对性的、基于人群的策略，逆转癌发病率趋势具有巨大潜力。
