《Seminars in Arthritis and Rheumatism》：Development of clinical manifestations in individuals positive for antiphospholipid antibodies according to the 2023 ACR/EULAR serological domains
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抗磷脂综合征（APS）患者血清学亚型与血栓事件及分类标准的预测价值研究。纳入985例aPL阳性患者，中位随访2.84年，累计血栓事件率<3%，IgM抗体与低危患者动脉血栓相关（OR 2.89），高IgG抗体与APS分类及预后不良相关（HR 3.27）。2023 ACR/EULAR实验室评分系统对静脉血栓、动脉血栓及微血管事件无预测价值（AUC 0.535）。
罗德里戈·坎特拉·埃斯特法尼娅（Rodrigo Cantera Estefanía）|拉斐尔·加尔维斯·桑切斯（Rafael Gálvez Sánchez）|拉克尔·加西亚·鲁伊斯（Raquel García Ruiz）|玛丽娜·埃雷罗·洛佩斯（Marina Herrero López）|伊雷内·戈罗斯蒂迪·阿尔瓦雷斯（Irene Gorostidi álvarez）|埃克托尔·克鲁斯·巴金（Héctor Cruz Barquín）|何塞·安东尼奥·弗洛雷斯·加西亚（José Antonio Flores García）|玛丽亚·奥维耶多·马德里（María Oviedo Madrid）|玛丽亚·阿班多·卡苏索（María Abando Casuso）|阿里亚德娜·加西亚·阿斯卡西瓦尔（Ariadna García Ascacíbar）|莉吉亚·加布里埃拉·加布里埃·罗德里格斯（Ligia Gabriela Gabrie Rodríguez）|何塞·路易斯·埃尔南德斯·埃尔南德斯（José Luis Hernández Hernández）|卢克雷西亚·亚涅斯·桑·塞古尔多（Lucrecia Yá?ez San Segundo）|马科斯·洛佩斯·奥约斯（Marcos López Hoyos）|胡安·何塞·多明格斯-加西亚（Juan José Domínguez-García）|玛丽亚·路易莎·冈萨雷斯·庞特（María Luisa González Ponte）|贝伦·冈萨雷斯-梅索内斯·加兰（Belén González-Mesones Galán）|加拉·阿格拉亚·门德斯·纳瓦罗（Gala Aglaia Méndez Navarro）|维克托·曼努埃尔·马丁内斯·塔博阿达（Víctor Manuel Martínez Taboada）
纳瓦拉大学医院血液科。西班牙潘普洛纳
摘要
引言
抗磷脂综合征（APS）是一种血栓形成倾向性疾病，其特征是持续存在抗磷脂抗体（aPL）以及临床血栓/产科事件。2023年ACR/EULAR分类系统在aPL阳性个体中的预测有效性尚未得到验证。
材料与方法
我们进行了一项回顾性观察研究，纳入了2018年1月至2024年3月期间aPL、aCL或抗β2GPI检测结果阳性的患者，所有患者的检测结果间隔时间均≥12周（孤立性aPL除外）。符合2006年悉尼标准的患者以及血清学确认时出现临床症状1-4领域的患者被排除在外。我们计算了发病率和临床症状出现的时间，评估了血清学指标与临床症状之间的关联，并使用逻辑回归调整潜在混杂因素后，评估了2023年ACR/EULAR实验室评分的预测性能，并绘制了ROC曲线。
结果
共分析了985名患者，中位随访时间为2.84年。临床事件的发生率较低（<3%）。产科并发症（0.68年）和动脉血栓形成（ATE）的中位时间最短，而微血管事件的中位时间最长（2.29年）。在低风险患者中，中度/高滴度的IgM aCL/抗β2GPI与ATE相关（OR 2.89；95% CI 1.15–7.30；p=0.025）。高滴度的IgG aCL/抗β2GPI与未来的APS分类独立相关（OR 4.73；95% CI 1.11–15.52；p=0.01），并且降低了无事件生存率（HR 3.27；95% CI 1.17–9.16；p=0.024）。实验室评分无法预测静脉血栓栓塞、ATE、微血管血栓形成或产科并发症（总体AUC 0.535）。
结论
2023年ACR/EULAR实验室评分系统在aPL阳性个体中缺乏预后价值。某些血清学亚指标（低风险动脉患者的IgM；高滴度IgG）具有中等程度的预测能力，但综合评分未能有效区分风险。
部分内容摘录
引言
抗磷脂综合征（APS）是一种系统性自身免疫性疾病，其特征是持续存在抗磷脂抗体（aPL），包括抗心磷脂抗体（aCL）、抗β2-糖蛋白I抗体（抗β2GPI）和狼疮抗凝物质，这些抗体会通过多种机制增加血栓形成的风险，从直接激活凝血因子到影响内皮细胞功能。
患者选择
本研究在西班牙坎塔布里亚自治区的马尔克斯·德瓦尔德西利亚大学医院进行，该医院是检测aPL抗体的参考三级医疗中心。患者通过马尔克斯·德瓦尔德西利亚大学医院血液科和免疫科的数据库进行筛选，这些科室负责检测aPL（LA）、aCL和抗β2GPI抗体。
研究人群
共有985名aPL阳性患者被纳入研究（中位年龄53岁，四分位数范围41–65岁），其中686名为女性（69.6%）。中位随访时间为2.84年。232名患者仅有一次aPL阳性检测结果，354名患者持续呈现aPL阳性。在aCL/抗β2GPI指标中，最常见的发现是IgM亚型的中度至高滴度（410名患者；41.6%）。
讨论
2023年ACR/EULAR分类标准中的D1和D2临床领域强调了aPL抗体在血栓形成事件中的作用，这些标准会考虑心血管和VTE风险因素的存在。这种方法的依据是，在这些风险因素存在的情况下发生的血栓形成更可能与这些因素相关，而非APS本身。因此，在高血栓风险患者中，VTE和ATE的发生率（分别为1.9%和1.3%）并不显著。
结论
尽管从分类标准中排除了IgM抗体，但其存在仍显著增加了低心血管风险患者的ATE风险。无论是孤立性还是持续性的aPL，以及中等水平的IgM和IgG抗体，都与血小板减少症的风险增加相关。高滴度IgG抗体（aCL和抗β2GPI）的患者更符合2023年ACR/EULAR分类标准。
资助
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。
作者贡献
RCE和VMMT参与了研究设计、统计分析、最终稿件的撰写和关键修订。RCE负责数据收集。RGS、MAC、JAFG、RGR、IGA、HCB、MOM、MHL、LGGR和AGA参与了数据收集。JLHH和LYSS参与了统计分析。所有作者均参与了相关文献的回顾和稿件的关键修订。
伦理批准
所有涉及人类参与者的研究程序均遵循了机构研究委员会的伦理标准以及1964年赫尔辛基宣言及其后续修订版。本研究已获得坎塔布里亚药品和医疗产品研究伦理委员会（CEIm2024.111）的批准。
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
