《Nutrition and Dietary Supplements》：Linking Mechanisms of Lipoic Acid to Multiple Sclerosis: A Narrative Review
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本文是一篇探讨硫辛酸（ALA）对多发性硬化症（MS）潜在治疗价值的综述。文章指出，ALA可能通过其抗氧化和抗炎特性（如调节NF-κB通路、降低TNF-α、IL-6等炎症因子），以及抑制脑萎缩、促进髓鞘修复等机制，为MS患者带来益处。然而，现有证据并不一致，疗效受剂量、异构体形式（如R-ALA）及研究设计等多种因素影响。文章最终强调，ALA前景可期，但仍需更多大样本、长期的临床研究来验证其确切效果与安全性。
引言：探索多发性硬化症的新辅助策略
多发性硬化症（MS）是一种影响中枢神经系统（CNS）的慢性、进行性自身免疫性疾病，以神经纤维保护层髓鞘的破坏为特征，导致神经信号传导障碍，引发一系列神经症状。尽管现有疾病修正疗法（DMTs）有一定效果，但在疾病后期控制症状与延缓进展方面仍有局限。因此，研究者开始关注硫辛酸（LA，亦称α-硫辛酸, ALA）这类具有抗氧化和抗炎特性的膳食补充剂，作为潜在的辅助治疗手段。
硫辛酸及其生物学特性
ALA是一种天然存在于食物中的内源性有机硫化合物，具有强效的抗氧化活性，对维持正常线粒体功能至关重要。ALA具有一个手性中心，存在R和S两种异构体。其中，R-ALA是其天然形式，生物活性通常优于通过化学合成得到的S-异构体。ALA能够通过减少活性氧（ROS）、螯合金属离子以及调节与氧化应激和炎症相关的通路，发挥显著的抗炎和抗氧化作用。
多发性硬化症的病理机制
MS的病因尚不完全清楚，但涉及遗传易感性、环境因素（如病毒感染、维生素D缺乏）以及免疫系统异常激活。其核心病理过程包括：自身反应性T细胞攻击CNS髓鞘，引发炎症、脱髓鞘和轴突损伤。同时，氧化应激加剧了细胞损伤和线粒体功能障碍。炎症与氧化应激的“联手”，共同推动了MS的神经功能缺损进程。
硫辛酸补充剂在MS中的作用机制
现有研究主要从以下几个方面探讨ALA对MS的潜在益处：
对脑萎缩的影响
脑萎缩是MS的标志性特征，与疾病进展和功能衰退密切相关。ALA显示出延缓脑萎缩的潜力。在实验性MS模型中，ALA补充剂被证明可以降低全脑萎缩率，尤其是在继发进展型多发性硬化症（SPMS）患者中。磁共振成像（MRI）研究也提示，ALA可能有助于保护大脑结构和功能。然而，这些发现是初步的，其长期效果需进一步研究确认。
对抗氧化应激
氧化应激是MS病理生理学的关键驱动因素，能损伤神经元和髓鞘。ALA作为一种强效抗氧化剂，可以中和自由基，增强谷胱甘肽等抗氧化酶的活性，并能再生维生素C等其他抗氧化剂。至关重要的是，ALA能够穿过血脑屏障，直接作用于CNS内的氧化损伤。
对抗炎症
炎症在MS的发病机制中扮演核心角色。ALA具有强大的抗炎作用。它通过抑制NF-κB等关键炎症通路，降低肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）和干扰素γ（INF-γ）等促炎细胞因子的产生。此外，ALA还能增加环磷酸腺苷（cAMP）水平，从而抑制炎症通路的激活，调节MS中的自身免疫反应。
促进髓鞘修复
动物研究提供了更深入的机制证据。研究表明，ALA补充不仅能减少炎症和氧化应激，还可能通过增加主要髓鞘蛋白（如髓鞘碱性蛋白MBP和蛋白脂质蛋白PLP）的表达，刺激髓鞘再生，显示出神经保护和再生潜力。
临床与动物研究证据
多项研究为ALA的潜在功效提供了支持。例如，一项2014年的研究表明，每日摄入1200 mg ALA能显著改善MS患者的总抗氧化能力（TAC）。2017年的一项随机临床试验发现，每日1200 mg ALA有助于降低MS患者的血浆不对称二甲基精氨酸（ADMA）水平，并阻止扩展残疾状态量表（EDSS）评分的恶化。另一项为期两年的临床研究显示，在SPMS患者中每日给予1200 mg ALA，可以减少全脑萎缩率，并显示出运动功能改善的迹象。此外，口服ALA还被证明可以降低血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）的水平，这表明其可能具有抑制T细胞向CNS迁移的抗炎作用。在动物模型中，ALA也被证实可以改变小鼠小胶质细胞的活性，并减少脑萎缩。
挑战、局限与未来方向
尽管前景看好，但关于ALA在MS中疗效的证据并不完全一致。研究结果存在差异，这可能与剂量、给药时长、ALA形式（R-ALA或外消旋混合物）、患者群体和研究设计的不同有关。此外，临床研究普遍存在样本量小、周期短的问题，而动物模型无法完全复现人类MS的复杂性。因此，目前对ALA效果的解读需保持谨慎。
未来研究应聚焦于大规模、长期、多中心的临床试验，以确定ALA的最佳剂量、合适形式（R-ALA或R,S-LA外消旋体），以及与常规疗法联合使用的策略。同时，需要深入探究ALA对髓鞘修复、运动功能、小胶质细胞活性及中枢免疫反应的长期影响。厘清这些问题，将有助于明确ALA在减缓MS疾病进展和神经保护方面的真正价值。
