《Asian Journal of Psychiatry》：Association of increased grey matter with obsession and anhedonia in adolescent obsessive-compulsive disorder
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青少年OCD患者灰质体积增加及与快感缺失的中介效应研究，采用VBM分析发现其脑区如岛叶、putamen灰质体积显著高于健康对照，且右侧岛叶/putamen GMV与强迫症状相关，中介分析显示右侧putamen部分中介快感缺失与强迫症状的关系，揭示神经发育异常与OCD症状的关联。
李坤|袁晓琪|张可旭|李瑞|张晨晨|贾爱欣|冯玉清|米守辉|陈敖松|王毅|刘Simon S.Y.|周聪|陈 Raymond C.K.
中国科学院心理研究所认知科学与心理健康国家重点实验室神经心理学与应用认知神经科学实验室，北京，中国
摘要
背景
青少年强迫症（OCD）是一种严重的精神疾病，但其神经发育起源仍研究不足。针对青少年的结构神经影像学研究结果并不一致，且很少与特定症状维度（尤其是快感缺失）相关联。
方法
我们采用体素基础形态测量法研究了38名OCD青少年和31名健康对照组（HC）的灰质体积（GMV），并辅以探索性表面基础形态测量法和基于药物治疗的亚组分析。临床评估包括儿童耶鲁-布朗强迫症量表（Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale）和儿童抑郁量表（Children's Depression Inventory）。我们进行了组间比较、与强迫症状严重程度的相关性分析，以及中介分析，以探讨右丘脑在快感缺失与强迫症状关系中的作用。
结果
OCD青少年在边缘系统、边缘系统周围区域和皮下区域（包括左侧海马/杏仁核、双侧岛叶和右侧丘脑）表现出显著的灰质体积增加，同时左侧中央前回的脑沟深度也有所增加。未接受药物治疗的OCD组、接受药物治疗的OCD组和健康对照组之间的灰质体积存在梯度下降。重要的是，右侧岛叶和丘脑的灰质体积与强迫症状呈正相关。中介分析显示，丘脑的灰质体积部分中介了快感缺失与强迫症状之间的关系（间接效应=0.199，95%置信区间：0.067–0.380）。
结论
本研究发现了OCD青少年中独特的灰质体积增加模式，涉及情感处理、显著性检测和习惯形成的相关区域。右侧岛叶/丘脑结构与强迫症状之间的相关性，以及丘脑在快感缺失与强迫症状之间的中介作用，提示了一种新的神经解剖学模型，将奖励处理缺陷与OCD的核心症状联系起来。我们的发现为未来基于机制的干预措施提供了潜在的目标。
引言
强迫症（OCD）是一种慢性且致残的精神疾病，其特征是反复出现的侵入性思维（强迫观念）和重复性行为或心理动作（强迫行为）（Stein等人，2019；Stein等人，2025）。青少年OCD在儿童期或青春期发病，是一种严重影响患者学业表现、社会功能和整体生活质量的严重形式。流行病学研究表明，全球约有1–3%的儿童和青少年患有OCD，这显著增加了精神障碍的全球负担，并且与高发的精神疾病共病有关（Westwell-Roper和Stewart，2019；Stiede等人，2024；Chu等人，2025）。由于及时诊断和基于证据的治疗的可及性有限，个体和社会负担进一步加剧，这突显了揭示其潜在神经生物学机制的必要性（du Plessis等人，2022；Stiede等人，2024）。
OCD的神经生物学基础被认为涉及大脑结构和功能的改变，特别是在调节情绪、行为和认知的回路中（Frydman等人，2016；Milad和Rauch，2012）。来自多种模式神经影像学的研究结果一致表明，OCD存在广泛的神经改变，包括白质组织紊乱（扩散张量成像显示）、前额纹状体-边缘系统通路的功能连接异常（功能性磁共振成像显示）、神经递质调节失调（正电子发射断层扫描显示）以及皮质厚度变化（皮层厚度分析显示，Hazari等人，2019；Hu等人，2017；van den Heuvel等人，2020；Yang等人，2024）。基于体素的形态测量（VBM）研究在OCD中一致发现皮质-纹状体-丘脑-皮质（CSTC）回路内外的灰质异常，包括眶额皮质、前扣带回和纹状体（Milad和Rauch，2012；Piras等人，2015）。然而，不同研究之间的发现存在异质性，这可能是由于临床特征、药物使用和方法学方法的差异（de Wit等人，2014；Z. Zhang等人，2021）。关于青少年OCD在关键神经发育阶段的脑结构改变知之甚少。目前尚不清楚成人OCD中观察到的灰质改变模式是否在疾病早期就已存在，或者青少年OCD发育中的大脑是否具有独特的神经解剖学特征（Li等人，2025）。一项涵盖超过1,800名患者的大规模全球元分析和大型分析显示，青少年OCD患者与成人OCD患者在皮下体积上存在显著差异（Boedhoe等人，2017）。具体而言，未接受药物治疗的青少年OCD患者表现出较大的丘脑体积，而成人OCD患者则表现出较小的海马体积和较大的苍白球体积，这突显了OCD相关形态测量变化的神经发育特异性。
青少年OCD研究中的一个关键但尚未充分探索的领域是阐明特定症状维度的神经相关性，特别是强迫观念和强迫行为等核心症状领域的神经解剖学基础。尽管先前的VBM研究已经报告了青少年OCD中的灰质体积改变，但这些改变与临床症状严重程度的关联结果并不一致（Li等人，2025）。然而，越来越多的证据支持异常的大脑结构与功能与OCD临床表现之间存在密切关系（Eng等人，2015）。例如，一项研究表明，在未接受药物治疗的OCD患者中，总耶鲁-布朗强迫症量表（Y-BOCS）分数和强迫观念分数与右侧后扣带回皮层的皮质厚度显著负相关（Zhou等人，2018）。功能性磁共振成像研究显示，OCD患者的全脑网络枢纽功能减弱，动态功能连接的灵活性降低。这些功能障碍也与临床严重程度相关，表明网络整合和适应性协调的破坏可能是OCD的关键机制（Teng等人，2024）。
快感缺失是一种多方面的症状，包括获得性和预期性愉悦感的缺陷，在OCD中独立于抑郁严重程度出现，并与强迫观念和强迫行为的严重程度呈正相关（Abramovitch等人，2014；Pushkarskaya等人，2019；Grassi等人，2020）。跨诊断模型提出，快感缺失作为一种潜在的跨诊断情感脆弱性，可能先于OCD和重度抑郁症症状出现，并增加这两种疾病的风险（Chasson等人，2017）。研究发现，OCD患者在获得性愉悦感方面存在缺陷，而预期性愉悦感保持完整，这种模式将他们与重度抑郁症患者区分开来。这些发现表明，快感缺失可能是OCD的一个候选表型（Li等人，2019；Xu等人，2020）。此外，在OCD中也观察到了社交快感缺失，它与抑郁症状和强迫观念的严重程度相关（Lu等人，2023）。使用有效的测量工具（如预期性和获得性人际愉悦感量表）评估这些愉悦感缺陷进一步强调了它们与OCD表型的相关性（Lu等人，2023）。此外，快感缺失可能与OCD有共同的病理机制。以额纹状体回路为中心的奖励系统被认为是快感缺失的主要潜在机制。该回路在CSTC回路中也起着关键作用（Fan等人，2023；Haber和Knutson，2010；Nho等人，2026）。例如，在OCD中观察到右侧丘脑的功能改变与获得性快感缺失之间存在关联（Du等人，2022）。总之，这些发现强调了快感缺失的重要性以及更好地描述其临床特征和神经认知基础的需要。
为了解决这些神经发育方面的不确定性和方法学上的不一致性，本研究应用VBM分析研究了OCD青少年的全脑灰质结构变化，并辅以探索性表面基础形态测量（SBM）和亚组分析。我们旨在识别早期OCD中的显著神经解剖学改变，并探讨其与核心临床维度（包括强迫观念和强迫行为的严重程度）的关联。此外，我们还进行了探索性中介分析，以考察特定区域的结构改变是否可能介导快感缺失与强迫症状严重程度之间的关系。根据现有文献，我们假设OCD青少年在边缘系统和非边缘系统区域会表现出与健康对照组（HC）相比的灰质改变。我们进一步预期这些结构改变的幅度将与强迫症状的严重程度相关。此外，我们还探索性地假设观察到的结构改变可能作为快感缺失的情感维度与OCD的认知-行为维度之间的潜在神经解剖学联系。通过这些努力，本研究旨在提供对青少年OCD发育神经解剖学的更深入理解，有助于开发有针对性的早期干预策略。
部分摘要
参与者
我们招募了38名OCD青少年和31名在人口统计学上匹配的健康对照组（HC）。所有参与者年龄在10–18岁之间，均为右利手，汉族。
OCD组青少年符合《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5）的诊断标准（2013），并在儿童耶鲁-布朗强迫症量表（CY-BOCS）上的得分≥16分（Scahill等人，1997）。排除标准包括...
人口统计学和临床特征
表1总结了参与者的 demographic 和临床信息。OCD患者与对照组在性别、年龄和教育水平方面没有显著差异（P > 0.05）。正如预期的那样，OCD患者在CY-BOCS（P < 0.001）和CDI（P ≤ 0.002）上的得分显著更高。在OCD组中，10名参与者未接受药物治疗，28名参与者目前正在服用或曾经服用一种或多种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。
讨论
本研究提供了新的证据，表明青少年OCD患者存在广泛的灰质体积增加，特别是边缘系统、边缘系统周围区域和皮下区域。与我们的假设一致，OCD患者在多个区域的灰质体积显著增加，包括左侧海马、海马旁回、杏仁核、梭状回、双侧岛叶、右侧 Rolandic operculum、右侧丘脑和右侧Heschl's gyrus，与匹配的健康对照组相比。
结论
总之，本研究表明，OCD青少年在边缘系统、边缘系统周围区域和感觉区域表现出独特的灰质体积增加模式，这表明其神经发育特征可能与成人OCD常见的退行性变化不同。右侧岛叶和丘脑的形态特征与强迫症状严重程度之间的相关性突显了这些结构的临床重要性。
伦理批准和参与同意
本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行。研究方案获得了山东大庄医院临床试验伦理委员会的全面伦理批准（编号202410KS-1），并在中国临床试验注册中心（ChiCTR2400093252）注册。所有参与者在入组前都接受了关于研究程序和潜在风险的全面解释，并提供了书面知情同意。
未引用的参考文献
(van den Heuvel等人，2020；van den Heuvel等人，2016；Zhang等人，2021)
资助
本研究得到了中国教育部神经科学重点实验室、国家卫生健康委员会神经科学重点实验室（北京大学，编号KF202304）、济宁市重点研究计划（2021YXNS024，2023YXNS006）、山东省研究生教育与教学改革研究项目（SDYJS-JGC2024066）、教育部产学合作教育项目（220900242232529）以及医学和健康科学技术...
作者贡献声明
李坤：撰写 – 原稿撰写、研究、数据管理。周聪：撰写 – 审稿与编辑、监督、资金获取、概念构思。袁晓琪：研究、正式分析。陈Raymond C. K.：撰写 – 审稿与编辑、监督、资金获取、概念构思。张可旭：研究、正式分析。米守辉：数据管理。陈敖松：数据管理。王毅：撰写 – 审稿与编辑、监督。刘Simon S. Y.：撰写 – 审稿与编辑。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。
致谢
作者感谢参与本研究的所有参与者及临床医生的重要贡献。
