《Atherosclerosis》：Monounsaturated Fatty Acids in Adipose Tissue and the Risk of Peripheral Artery Disease: A Danish Case-Cohort study
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单不饱和脂肪酸（MUFA）在脂肪组织中的含量与外周动脉疾病（PAD）风险的关系，通过丹麦饮食、癌症和健康队列的57,053名参与者研究发现，总MUFA及16:1ω7（棕榈油酸）、18:1ω7（反式维吉尼亚酸）与PAD发病风险增加相关，而20:1ω9（高くんどい酸）在女性中显示潜在保护作用。研究采用病例-队列设计，结合脂肪组织活检和加权Cox回归分析，揭示了不同MUFA亚型对PAD的影响差异，为膳食指南提供新证据。
乔纳斯·佩德森（Jonas Pedersen）|阿尔贝特·谢兰（Alberte Sj?lland）|弗雷德里克·基斯特鲁普·格思·克拉姆（Frederik Kistrup Gerth Kramme）|吉特·哈尔克亚尔（Jytte Halkj?r）|安雅·奥尔森（Anja Olsen）|克里斯蒂娜·C·达姆（Christina C. Dahm）|克里斯滕·B·霍尔文（Kirsten B. Holven）|埃里克·伯格·施密特（Erik Berg Schmidt）|斯蒂娜·克罗格·韦诺（Stine Krogh Ven?）|克里斯蒂安·博克（Christian Bork）
丹麦维堡地区医院心脏病科，Heibergs Alle 2K，维堡 8800
摘要
背景与目的
饮食指南建议用多不饱和脂肪酸（PUFA）或单不饱和脂肪酸（MUFA）替代饱和脂肪酸（SFA），以降低心血管疾病的风险。不同MUFA的生物学效应可能存在差异，而它们在周围动脉疾病（PAD）发病中的作用仍不清楚。本研究探讨了脂肪组织中MUFA含量与PAD发病风险之间的关联。
方法
我们在丹麦饮食、癌症与健康队列（n = 57,053）中开展了一项病例-队列研究。从所有参与者中随机选取了5000人以及所有PAD患者，提取了臀部脂肪组织样本，并通过气相色谱法分析了其中的MUFA含量。使用加权Cox比例风险回归模型估算了PAD的发病率风险比（HR）。
结果
在平均20.6年的随访期间，54,057名符合条件的参与者中有1,850例PAD病例。比较最高五分位数与最低五分位数发现，脂肪组织中总MUFA含量（HR：1.40；95% CI：1.13-1.75）以及特定MUFA（16:1ω7，HR：1.69；95% CI：1.36-2.10；18:1ω7，HR：2.48；95% CI：1.95-3.16）与PAD风险增加有关，而20:1ω9、14:1ω5、20:1ω11和18:1ω9则没有明显关联。
结论
脂肪组织中总MUFA以及18:1ω7和16:1ω7的含量与PAD风险增加相关，而其他MUFA的相关性则不那么明显。我们的研究结果表明，并非所有MUFA的作用都相同，未来的研究也应关注特定MUFA及其来源。
引言
周围动脉疾病（PAD）是一种主要影响下肢动脉的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。PAD是继冠状动脉疾病和中风之后第三大常见的动脉粥样硬化性疾病[1]。PAD的临床表现从无症状到间歇性跛行或严重肢体缺血不等，这会显著降低生活质量[2]。自20世纪90年代以来，PAD的患病率一直在上升，这凸显了预防策略的必要性[1]。
指南建议通过摄入多不饱和脂肪酸（PUFA）或单不饱和脂肪酸（MUFA）来替代饱和脂肪酸（SFA），以预防ASCVD[3, 4, 5]。尽管SFA和PUFA已得到广泛研究，但MUFA与ASCVD（尤其是PAD）风险之间的关联仍几乎未知[6]。现有证据存在矛盾：两项主要研究分别表明，较高的MUFA摄入量可能增加[7]或降低[8]PAD风险。富含MUFA的食物包括植物油、富含脂肪的鱼类和坚果，以及肉类和乳制品[6, 9, 10, 11]。此外，特定MUFA的膳食摄入量取决于食物来源——例如，橄榄油中的油酸占总MUFA的90%，反式脂肪酸主要存在于反刍动物肉类和乳制品中，而长链MUFA主要存在于鱼类中[6, 9]。膳食MUFA约占每日能量摄入的20%，鉴于不健康饮食可能导致高达50%的ASCVD病例，因此需要明确MUFA在PAD发病中的作用[12, 13]。
动脉粥样硬化过程较为复杂，MUFA在动脉粥样硬化形成中的作用尚未完全明了，但不同MUFA具有不同的生物学效应，例如降低促动脉粥样硬化的氧化低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平[14]、保护肝脏中的LDL受体[15, 16]以及改善胰岛素敏感性[17, 18]，这些效应可能对降低ASCVD风险有益。
脂肪组织中的MUFA含量被认为是过去一到两年内MUFA暴露情况的长期生物标志物[6, 19]。然而，此前尚未有研究探讨脂肪组织中MUFA含量与PAD风险之间的关联。因此，我们旨在研究脂肪组织中总MUFA及特定MUFA含量与PAD发病风险之间的关联，假设MUFA（尤其是长链MUFA）的含量与较低的PAD风险相关。
研究人群
我们使用了丹麦饮食、癌症与健康队列的数据[20]。1993年至1997年间，共有160,725名50-64岁的男女被邀请参与这项研究，探讨生活方式因素对癌症和其他慢性疾病的影响[20]。基线时，参与者完成了关于生活方式、社会因素和病史的详细问卷，并填写了食物频率问卷（FFQ）。参与者前往指定的研究中心进行检测。
结果
共有57,053名参与者接受了邀请。我们排除了585名在入组后确诊癌症的参与者以及3名在入组后撤回同意书的参与者。随后，由于入组前被诊断为PAD或慢性肾病（CKD），或因缺乏协变量或暴露信息而排除了2,408名参与者（图1）。在平均20.6年的随访期间，共有1,850例PAD病例被记录在54,057名参与者中。
讨论
在这项大规模、长期的前瞻性病例-队列研究中，脂肪组织中总MUFA以及16:1ω7（棕榈油酸）和18:1ω7（反式脂肪酸）的含量与PAD风险增加相关。相比之下，长链MUFA 20:1ω9（戈多酸）与较低的PAD风险相关，但这一关联仅在女性中具有统计学意义。该队列中MUFA的主要膳食来源是动物性食品，尤其是富含脂肪的乳制品。
作者贡献
概念构思：F.K.G.K、A.S、S.K.V、C.B；方法学设计：A.S、F.K.G.K、S.K.V、C.B；数据分析：F.K.G.K、J.P、C.B；数据整理：J.H、A.O、C.C.D.；初稿撰写：F.K.G.K、J.P；审稿与编辑：J.P、A.S、F.K.G.K、J.H、A.O、C.C.D、K.B.H、E.B.S、S.K.V、C.B；项目管理：S.K.V、C.B；资金筹集：E.B.S。所有作者均已阅读并同意发表的手稿版本。
