《Biological Psychiatry》：The Sex-Dependent Relationship between Amygdala Activation and Depressive Symptoms with Problematic Drinking
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本项研究聚焦于青春期问题性饮酒的神经心理机制，旨在厘清抑郁症状在杏仁核对负性情绪刺激的异常激活与高风险饮酒行为之间的中介作用，并重点探讨了此通路的性别差异。研究团队通过分析IMAGEN队列中958名19岁参与者的功能性磁共振成像（fMRI）及行为学数据，采用性别调节的中介模型进行检验。结果显示，仅在男性中，杏仁核更强的激活通过加剧抑郁症状这一路径，间接与更高的风险饮酒得分（AUDIT）相关；而在女性中，更高的杏仁核激活水平则直接与更低的饮酒风险相关。这一发现揭示了情绪处理、抑郁与饮酒行为之间复杂关系的性别特异性神经基础，为开发针对性的早期干预策略提供了重要依据。
饮酒，尤其是青少年时期的狂欢式饮酒，是许多社会面临的严峻公共健康挑战。这种不健康的饮酒模式不仅会带来即时的身体损伤和行为风险，更是未来发展成酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder, AUD）的显著预警信号。与此同时，青春期也是抑郁症状高发的时期。临床观察发现，抑郁症状与有害酒精使用之间常常“结伴而行”，但其内在的联系机制却如同一团迷雾，尤其是在不同性别的青少年中，这种关系是否遵循相同的路径，更是学界争论的焦点。一些神经科学研究提示，大脑中负责情绪处理的核心区域——杏仁核（Amygdala）的异常激活，可能在抑郁和成瘾行为中都扮演着关键角色。它像是一个情绪警报器，对负性刺激（如愤怒的面孔）反应过度，可能与个体的抑郁情绪有关，而为了“关闭”或“逃避”这种令人不适的情绪警报，一些人可能转而求助于酒精，从而走上了问题性饮酒的道路。然而，这条从“大脑警报”（杏仁核激活）到“情绪困扰”（抑郁），再到“行为应对”（饮酒）的链条，是否真实存在？它在男孩和女孩身上是否表现一致？这些问题构成了当前研究的起点。
为解决上述问题，由Annika Rosenthal等人领导的研究团队，在著名期刊《Biological Psychiatry》上发表了一项重要研究。他们利用大规模青少年神经影像队列——IMAGEN研究在参与者19岁时的随访数据，开展了一项严谨的分析。研究采用了几个关键技术方法：首先是IMAGEN队列的样本，这是一个跨国、多中心的纵向研究项目，本文分析了其中958名（468名男性，490名女性）19岁青少年的数据。其次是功能性磁共振成像（fMRI）技术，用于在参与者执行“情绪面孔任务”时（观看从中性变为愤怒、快乐或中性模糊表情的动态面部视频），测量其大脑活动。第三是基于兴趣区（ROI）的分析，研究团队使用自动解剖标记（AAL）图谱定义了左右杏仁核区域，并提取了在“愤怒面孔 vs. 控制动画”对比下的平均激活信号。最后是统计分析，他们运用了性别调节的中介模型（Moderated Mediation Model），通过路径分析（使用SPSS的PROCESS宏）来检验杏仁核激活是否通过抑郁症状（由青少年抑郁评定量表，ADRS测量）影响问题性饮酒（由酒精使用障碍识别测试，AUDIT测量），以及这一间接路径是否受到性别（Sex）的调节。
研究团队通过一系列分析，得出了以下主要结果：
1. 描述性统计与组间差异：数据分析显示，男性参与者的AUDIT总分显著高于女性，而女性参与者的ADRS抑郁症状得分显著高于男性。左右杏仁核以及平均双侧杏仁核的激活水平在性别间没有显著差异。
2. 变量间的相关性：初步相关分析发现，平均双侧杏仁核激活与ADRS得分呈显著正相关，ADRS得分与AUDIT总分也呈显著正相关。而杏仁核激活与AUDIT总分之间没有直接的相关性。
3. 简单中介效应：在未考虑性别的情况下，分析发现杏仁核激活对AUDIT总分没有显著的直接效应。但是，存在一个显著的正向间接效应：更高的杏仁核激活与更高的ADRS得分相关，而更高的ADRS得分又与更高的AUDIT得分相关。这表明抑郁症状在杏仁核激活与问题性饮酒之间起到了中介作用。
4. 性别调节的中介效应：这是本研究的核心发现。当引入性别作为调节变量后，模型揭示了一个清晰的性别特异性模式。
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在男性中：性别显著调节了杏仁核激活与抑郁症状（ADRS）之间的关系。具体而言，在男性群体中，杏仁核激活与ADRS得分呈显著正相关，并且通过ADRS得分对AUDIT总分产生显著的正向间接效应。这意味着，对于年轻男性而言，面对威胁刺激时杏仁核反应越强，其抑郁症状可能越严重，进而导致更高风险的问题性饮酒行为。
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在女性中：上述间接效应不显著。然而，分析发现了一个意外的直接效应：在女性中，更高的杏仁核激活与更低的AUDIT得分直接相关。这表明，更强的杏仁核对负性情绪的反应，在女性中可能与减少风险饮酒行为存在联系。
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效应差异：男性和女性群体间的间接效应存在显著差异，证实了性别在其中起到了关键的调节作用。
5. 其他调节路径：研究还检验了其他可能性，发现性别并未调节抑郁症状（ADRS）与问题性饮酒（AUDIT）之间的直接关系，即无论男女，更高的抑郁症状都与更严重的问题性饮酒相关。
综合以上结果，研究团队在讨论与结论部分进行了深入阐释。本研究首次在大样本青少年群体中系统揭示了杏仁核对厌恶刺激（愤怒面孔）的反应、抑郁症状与有害饮酒行为三者关系的性别特异性神经通路。其核心结论是：在年轻男性中，杏仁核的高反应性通过加剧抑郁症状这一心理路径，间接增加了问题性饮酒的风险。这支持了一种“自我治疗”（self-medication）假说，即男性可能更倾向于使用酒精来应对由神经敏感所加剧的负性情绪状态。相反，在年轻女性中，更高的杏仁核反应性并未通过抑郁症状间接导致更多饮酒，反而与更低的风险饮酒直接相关，这可能反映了女性在面对威胁刺激时采取了不同的情绪调节或行为应对策略（例如，更倾向于回避或寻求社会支持而非物质使用）。
这项研究的意义重大。它超越了以往简单探讨抑郁与饮酒共病关系的研究，将神经生物学指标（杏仁核激活）纳入模型，并明确了性别是一个关键的分层因素。研究结果表明，针对青少年问题性饮酒的预防和干预策略需要“因性施治”。对于男性青少年，早期筛查亚临床的负性情绪（抑郁症状），并提供认知行为疗法（CBT）等技能训练以改善情绪调节能力，可能有助于阻断其通过饮酒来“自我治疗”的恶性循环。对于女性青少年，则需要关注其独特的风险与保护因素，例如社会压力等。总之，该研究强调了在情感与物质使用障碍的模型中考虑性别特异性神经心理机制的重要性，为基于神经科学的精准预防和早期干预提供了新的思路和靶点。
