Epcoritamab (SC CD3?×?CD20双抗)用于门诊环境下治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的EPCORE NHL-6研究中期结果：为提升患者可及性提供依据

《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》：Epcoritamab monotherapy as outpatient treatment for patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: Interim results from EPCORE NHL-6

为解决现有CD3×CD20双抗治疗R/R DLBCL需强制住院监测(如CRS/ICANS管理)导致的患者可及性问题，EPCORE NHL-6研究探讨了皮下注射epcoritamab首次全剂量(FFD)后的门诊管理与监测。结果表明，绝大多数患者(92%)成功在门诊完成FFD及监测，CRS/ICANS发生率和严重程度与需住院的关键研究(EPCORE NHL-1)一致。这支持了在2L+ DLBCL患者中实施epcoritamab门诊治疗的可行性，对减轻医疗负担、扩大治疗覆盖范围具有重要意义。

　　

弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，约30-40%的患者在接受一线治疗后会出现复发或难治的情况。对于这些二线及后线的患者，传统的标准疗法是挽救性化疗联合自体干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞疗法，但并非所有患者都适合移植，且后者的可及性和毒性问题也限制了其广泛应用。近年来，一种名为双特异性抗体的新型免疫疗法为患者带来了希望。这类药物能够同时结合肿瘤细胞上的靶点和免疫细胞上的激活点，从而引导患者自身的免疫系统精准攻击癌细胞。Epcoritamab就是这样一种靶向CD3和CD20的皮下注射双特异性抗体，已在三线及后线DLBCL患者中显示出显著的疗效。

然而，这类强效的免疫治疗“武器”也存在一个现实的“副作用”——可能引发细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征等不良反应。出于安全考虑，美国药品标签通常建议患者在首次接受某些双特异性抗体治疗后的关键时期进行住院监测。这一“强制性住院”的要求，虽然保障了安全，却也无形中为患者设置了门槛：增加了治疗的经济负担、占用了宝贵的医疗资源，并且对于居住在偏远地区或社区医疗中心的患者而言，前往具备住院条件的大型医疗中心就诊尤为不便。因此，能否在严密监测的前提下，将这类治疗“搬”到门诊进行，让患者打完针后回家休养，成为了一个极具临床意义和现实价值的研究课题。这正是发表在《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》上的EPCORE NHL-6研究所要探索的核心问题：对于二线及后线DLBCL患者，皮下注射epcoritamab的首次全剂量治疗和后续监测，是否能在门诊环境中安全、有效地实施？

为了回答这个问题，研究人员设计并开展了这项名为EPCORE NHL-6的多中心II期临床试验。研究的关键方法包括：1. 研究设计与人群： 这是一项在美国及波多黎各的学术和社区中心开展的研究，招募了≥18岁、既往接受过至少一线含抗CD20单抗方案治疗的复发/难治性DLBCL患者，并将他们分为二线和三线及以上两个队列。2. 给药与监测方案： 患者接受皮下注射epcoritamab，采用阶梯式剂量递增方案，直至达到48 mg的全剂量。研究的核心干预在于，对于接受首次全剂量的患者，研究者评估后，除非有特殊情况，否则均在门诊进行注射，并随后接受24小时的门诊监测。患者需居住在距离医疗机构30分钟车程内，并配有患者信息卡、体温计、血压计和血氧仪进行自我监测。3. 安全性评估： 主要研究终点是评估≥3级的CRS、ICANS及神经系统事件的发生率。所有不良事件均依据美国移植与细胞治疗学会的标准进行分级和记录。4. 疗效与生物标志物评估： 次要终点包括研究者评估的总体缓解率和完全缓解率，以及无进展生存期。同时，研究还探索了治疗相关的细胞因子变化和外周血T细胞、B细胞亚群的动态变化。

研究结果部分详细展示了这项探索性实践的成果：

• 患者和治疗暴露情况： 截至数据截止日，共有92名患者入组，其中45.7%为二线患者，54.3%为三线及以上患者。中位随访7.6个月时，50.0%的患者仍在继续治疗。

• 整体安全性特征： 最常见的不良事件是CRS和神经系统事件。值得关注的是，CRS的发生率为40.2%，其中绝大多数为1-2级，3级事件仅占2.2%。所有CRS事件均得到缓解，且没有导致治疗中止。

• CRS事件： 在总共46次CRS事件中，有65.2%发生在首次全剂量给药后。CRS发生的中位时间约为给药后49.5小时，中位缓解时间为37小时。这提示CRS的发生具有时间规律性，便于预测和监测。

• 首次全剂量给药环境与CRS管理： 这是本研究的核心发现。在88名接受了首次全剂量的患者中，高达92.0%的患者在门诊接受了注射和初始监测。在这81名门诊患者中，有24名患者出现了CRS。其中，21名患者的CRS在门诊环境中发作：10名患者在门诊接受了全程管理，另外11名则需要转为住院治疗。对于在门诊接受管理的患者，CRS均为1-2级，且全部成功缓解。最终，在门诊接受首次全剂量的患者中，因CRS需要住院的比例为13.6%。 此外，研究中未出现门诊监测患者发生≥3级CRS的情况。

• ICANS和神经系统事件： ICANS的发生率为7.6%，同样以1-2级为主，所有事件均获缓解。神经系统事件的总发生率为47.8%，其中最常见的为头痛。

• 疗效： 在整体人群中，研究者评估的总体缓解率为62.0%，完全缓解率为42.4%。二线患者的完全缓解率似乎高于三线及以上患者。中位无进展生存期在整体人群为5.7个月，在二线患者中尚未达到。

• 生物标志物： 生物标志物分析显示，在首次全剂量给药后24小时，IFN-?、IL-6和IL-10等细胞因子水平达到峰值，这与CRS的发生时间点高度吻合，印证了CRS的免疫学基础。同时，治疗迅速耗竭了外周血B细胞，并引起了T细胞的暂时性“边缘化”。

研究结论与讨论部分对上述发现进行了总结和升华。EPCORE NHL-6研究证实，对于复发/难治性DLBCL患者，在门诊环境下实施皮下注射epcoritamab的首次全剂量治疗及监测是可行的。研究中观察到的CRS和ICANS的发生率、严重程度以及可管理性，与之前要求强制住院监测的关键性EPCORE NHL-1研究的结果高度一致。这表明，通过规范的门诊监测流程、患者教育以及及时的应急反应机制，可以安全地将治疗场景从医院病房转移到社区门诊或患者家中。

这一“门诊化”的实践具有多重重要意义。首先，它直接提升了患者的治疗可及性，使得更多患者，特别是那些因地理、经济或个人原因难以接受长期住院治疗的患者，能够有机会使用这种有效的疗法。其次，它能显著降低医疗成本和优化医疗资源配置，将宝贵的住院床位留给更需要的患者。最后，它为未来更多免疫疗法的门诊应用提供了宝贵的“路线图”和实践经验，代表了癌症治疗向更便捷、更以患者为中心的方向发展的重要一步。总之，Epcoritamab门诊治疗方案的可行性不仅证明了该药物本身良好的安全性管理特性，更标志着在改善DLBCL患者治疗体验和扩大先进疗法覆盖范围方面，迈出了实质性的一步。