《Current Opinion in Physiology》：Myeloid Cell Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Hypertension and Inflammation
Claude F. Albritton|Sepiso K. Masenga|Andrea Marshall|Antentor Hinton|Annet Kirabo
美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心内科临床药理学系
本文综述了肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）与髓系细胞生物学的相互作用，重点探讨了这种相互作用如何促进高血压的发病机制及相关炎症并发症。虽然经典的RAAS在系统血压控制和体液平衡中起着重要作用，但越来越多的证据表明免疫细胞也具有自身的RAAS系统，该系统会影响炎症过程。我们强调了最新的研究发现：髓系细胞不仅会对循环中的RAAS因子作出反应，还会表达RAAS相关成分，从而形成局部自分泌/旁分泌环路。此外，我们还研究了髓系RAAS信号通路与其他疾病（如心血管代谢紊乱、自身免疫性疾病、感染和纤维化）之间的关联，这些发现表明其作用范围远超血压调节。
引言
长期以来，高血压主要被认为是一种血液动力学疾病，但现在也被认为是一种涉及先天性和适应性免疫系统的慢性炎症性疾病[1]。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是调节血管张力和钠平衡的核心激素级联反应。RAAS是高血压的主要驱动因素，也是第一线抗高血压治疗的目标。然而，传统的RAAS抑制方法往往无法完全控制所有患者的血压并防止靶器官损伤。这一发现促使人们开始研究非经典RAAS活性，尤其是在免疫细胞中的活性，因为它们可能对“残余”高血压风险有所贡献。特别值得关注的是髓系细胞（如单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞），这些细胞会浸润到高血压患者的靶器官并引发炎症反应。有趣的是，这些细胞既能响应RAAS激素，又能自身产生RAAS成分[2, 3]。更深入地了解免疫细胞在高血压中的RAAS信号通路可能揭示新的疾病机制和治疗策略。
在本文中，我们首先简要介绍了经典的系统性RAAS及其与高血压的关系，然后探讨了髓系细胞中RAAS成分的表达和功能。接着，我们总结了将髓系细胞RAAS活性与其他疾病状态（不仅仅是原发性高血压）联系起来的最新证据。最后，我们对未来的研究方向和治疗意义提出了看法，包括患者特异性因素（如免疫状态和性别差异）的重要性。
经典RAAS机制
RAAS是一个维持血压和电解质稳态的激素级联反应。当肾脏灌注减少或远端小管钠离子浓度降低时，肾脏会分泌肾素，这种酶会将肝脏产生的血管紧张素原分解为血管紧张素I。血管紧张素I随后在肺内皮细胞中被血管紧张素转换酶（ACE）转化为活性肽血管紧张素II（Ang II）[4]。Ang II通过血管紧张素II型1受体（AT1R）发挥作用。
高血压中的髓系细胞激活
高血压中的髓系细胞激活是多因素共同作用的结果，既包括经典的炎症刺激，也包括RAAS驱动的信号。Ang II和醛固酮可以直接激活巨噬细胞和树突状细胞，引发细胞内反应，导致氧化应激、炎症小体激活、细胞因子分泌和抗原呈递增强[1]。巨噬细胞中的Ang II-AT1R信号通路会上调促炎介质（如TNF-α和IL-1β）以及活性氧（ROS）的产生[16]。Ang II还可能影响其他生理过程。盐敏感型高血压
盐敏感型高血压是一种对饮食中的盐分摄入异常敏感的高血压亚型。高盐饮食通常会抑制全身性的RAAS活性，但盐敏感患者仍常伴有炎症。越来越多的证据表明，即使内源性RAAS活性较低，免疫细胞中的RAAS信号通路仍能维持炎症反应[2]。在盐敏感型高血压的小鼠模型中，髓系细胞中的RAAS似乎是关键的驱动因素。未来研究的启示
在髓系细胞中发现具有功能的RAAS系统扩展了我们对高血压和心血管炎症的理解。髓系细胞中的RAAS信号通路动态地影响局部组织炎症、血管张力和纤维化。这一新发现为未来的研究指明了几个重要方向。首先，针对免疫细胞中的RAAS通路是一个可行的研究方向。目前的RAAS抑制剂具有全身性作用，无法特异性地抑制免疫细胞内的RAAS活性。作者贡献
CFA、AH和SKM起草了初稿。AM和AK对初稿进行了修订。所有作者共同审阅、编辑并批准了最终提交的版本。资金支持
作者声明本研究及文章的发表得到了相关机构的财务支持。本研究得到了Fogarty国际中心、美国国立卫生研究院下属的国家糖尿病、消化系统疾病和肾脏疾病研究所、国家老龄化研究所的资助，具体项目包括：34HP16299、T32AI007281、T32GM14492、T32HL00773（CFA）、R01HL144941（AK）、2D43TW009744（SM）、R21TW012635（AK和SM），以及美国心脏协会的奖项24IVPHA1297559。利益冲突
作者声明本研究过程中不存在任何可能被视为利益冲突的商业或财务关系。利益冲突声明
作者声明以下财务利益或个人关系可能被视为潜在的利益冲突：Annet Kirabo表示获得了范德比尔特大学医学中心的财务支持；她还表示与美国国立卫生研究院存在合作关系，包括资金资助。如果还有其他作者参与，他们也声明自己没有已知的可能影响研究结果的财务利益或个人关系。
