2D：4D数字比率、双侧不对称性以及肥胖女性中的胰岛素抵抗

《Early Human Development》：2D: 4D digit ratio, bilateral asymmetry, and insulin resistance in women with obesity

肥胖女性左手指掌比率和双手绝对不对称性独立预测胰岛素抵抗。研究纳入124例BMI≥30女性，通过多变量分析发现L2D:4D比值（OR=1.13）和|Dr-l|（OR=1.26）与胰岛素抵抗显著相关，其中左向不对称性关联更强。

　　

Ceyhun Yurtsever | Mehmet Vatansever | Burcu Aykanat Yurtsever | Volkan Atasoy

土耳其特拉布宗Kanuni培训与研究医院家庭医学诊所

摘要

背景

第二指与第四指的比例（2D:4D）被认为是产前激素环境的标志物，而右侧（R）与左侧（L）的不对称性则被视为发育不稳定性的指标。在暴露于肥胖所增加的代谢负担的人群中，这些早期发育标志物在确定胰岛素抵抗（IR）存在方面的作用尚未得到充分理解。本研究的目的是探讨2D:4D比例（R和L）、R-L 2D:4D（Dr–l）以及|Dr–l|与肥胖女性胰岛素抵抗之间的关联。

方法

这项单中心横断面研究纳入了年龄≥18岁、体重指数（BMI）≥30 kg/m2的女性。测量了第二指和第四指的长度，并计算了R和L的2D:4D比例以及Dr–l和|Dr–l|的值。胰岛素抵抗通过稳态模型胰岛素抵抗评估（HOMA-IR）进行定义，HOMA-IR值≥2.5被视为胰岛素抵抗的指标。社会人口统计学特征、合并症、体脂百分比和血糖状态被纳入多变量分析中。

结果

在124名女性中，R 2D:4D与胰岛素抵抗无关，而在多变量调整后，L 2D:4D与胰岛素抵抗仍呈独立关联（OR = 1.13 [1.02–1.26]）。|Dr–l|是胰岛素抵抗的强独立预测因子（OR = 1.26 [1.11–1.44]）。在方向特异的分段回归分析中，左侧不对称性与胰岛素抵抗的关联更强（OR = 1.50 [1.19–1.90]），而右侧不对称性的关联较弱（OR = 1.16 [1.02–1.33）。

结论

双侧2D:4D不对称性，尤其是左侧不对称性，可能反映了肥胖女性中导致胰岛素抵抗的发育不稳定性。

引言

肥胖是一个重大的全球公共卫生问题，与多种慢性疾病的发展有关，包括糖尿病（DM）、代谢综合征和心血管疾病[[1], [2], [3]]。胰岛素抵抗（IR）在这一病理生理过程中起着核心作用，被认为是代谢恶化的早期且常常临床无声的组成部分[4,5]。即使在血糖正常的人群中，胰岛素抵抗的存在也是未来代谢紊乱的强烈预测因子，代表了β细胞功能仍然保持且代谢改变可能可逆的关键时期[[6], [7], [8], [9]]。因此，早期识别胰岛素抵抗对于及时启动生活方式干预和个性化患者管理至关重要。 胰岛素抵抗的发展经常归因于遗传易感性、肥胖持续时间、年龄、激素状态和生活方式相关因素[4,10,11]。此外，在近年来日益被接受的健康与疾病发展起源假说背景下，产前和早期生活生物学效应与胰岛素抵抗之间的关系变得日益重要，人们对能够反映这些周期性效应的无创生物标志物也越来越感兴趣[12,13]。 其中一个生物标志物是第二指与第四指的比例（2D:4D），它被认为是产前雄激素和雌激素暴露的指标。这一比例在妊娠早期形成，并据报道在终生中基本保持稳定，表明其有可能将早期发育过程与成年后的生理和病理结果联系起来[[14], [15], [16], [17]]。因此，2D:4D比例与运动表现、认知功能、用手习惯、生殖参数和各种心血管代谢风险指标有关[17,18]。然而，该领域的研究结果并不一致，大多数研究仅关注右手或左手的绝对2D:4D比例。 除了R和L的2D:4D比例外，R-L 2D:4D（Dr–l）是文献中经常提到的第三个指标。基于右手可能比左手更敏感于产前激素影响的假设，Dr–l被提出作为捕捉侧向发育过程的不对称性指标。重要的是，像R和L的2D:4D一样，Dr–l也存在性别差异（男性<女性），这一点在john t.> 这种方法允许超越单纯的绝对指比研究，捕捉发育过程中遇到的生物和环境压力所导致的更复杂模式。发育不稳定性（DI）指的是生物体在发育压力面前无法始终达到其遗传决定的最佳表型的能力[20,21]。双侧发育结构中的微小R-L差异，通过|Dr–l|来表示，被认为是这一过程的间接标志物[22,23]。最近的研究表明，较高的|Dr–l|值与COVID-19成年患者的住院风险增加和生理脆弱性标志物相关，支持将指比不对称性解释为系统发育紊乱的指标[24,25]。 肥胖的代谢后果在个体间表现出显著的异质性。“代谢健康肥胖”的概念强调，即使在体重指数（BMI）相似的个体中，胰岛素抵抗和其他代谢异常的发展也可能存在显著差异[26,27]。这种异质性表明了塑造个体代谢表型的生物过程的影响，这些过程可能在早期发育阶段就已经编程，而不仅仅是肥胖本身。在这种情况下，了解产前激素环境和发育不稳定性是否有助于区分在肥胖情况下是否会发展出胰岛素抵抗的个体具有重要意义。然而，系统地研究2D:4D比例及其双侧不对称性与肥胖女性胰岛素抵抗关系的研究仍然有限。 因此，本研究的目的是探讨2D:4D比例（R和L）、Dr–l和|Dr–l|与肥胖女性胰岛素抵抗之间的关联。通过整合产前激素标志物和发育不稳定性的指标，这种方法旨在提供关于代谢风险生物学起源的更全面视角，以胰岛素抵抗作为早期和具有临床意义的结局。

研究设计与设置

这项单中心横断面研究于2025年5月1日至2025年9月30日在……省……市的……医院肥胖中心进行。该中心为年龄≥18岁、BMI≥30 kg/m2的成人提供护理，并通过多学科团队提供生活方式干预和/或医学治疗。 在初次就诊时，所有患者都会接受全面评估，包括详细的肥胖病史和身体检查

结果

与没有胰岛素抵抗的患者相比，有胰岛素抵抗的患者BMI和体脂百分比显著更高，而肌肉质量百分比更低（p = 0.008、p = 0.011和p = 0.017）。非糖尿病合并症（特别是高血压）在有胰岛素抵抗的组中更为常见（p = 0.007和p = 0.031）。正如预期的那样，有胰岛素抵抗的患者的血糖参数和HOMA-IR值显著更高（所有p < 0.001）。

讨论

本研究考察了肥胖女性中的两个不同但互补的形态学标志物——2D:4D比例作为产前类固醇环境的指标，以及双侧不对称性作为发育不稳定性的指标——并为代谢紊乱的发育起源提供了新的见解。我们的发现表明L2D:4D比例与胰岛素抵抗之间存在正相关。更值得注意的是，|Dr–l|，特别是左侧不对称性，是一个强而独立的胰岛素抵抗预测因子。

结论

本研究表明，作为发育不稳定性指标的|Dr–l|在肥胖女性中是比指比本身更强的、更一致的胰岛素抵抗预测因子，从而扩展了现有的发育不稳定性文献。尽管观察到的L2D:4D关联——而不是R2D:4D——表明发育不稳定性可能主要通过左侧发挥作用，但不能完全排除胎儿激素影响的贡献。事实上，L2D:4D比例是否携带更多关于……的有效信息

CRediT作者贡献声明

Ceyhun Yurtsever：写作——审阅与编辑、撰写原始稿件、可视化、项目管理、方法学、调查、正式分析、数据管理、概念化。 Mehmet Vatansever：写作——审阅与编辑、监督、方法学、概念化。 Burcu Aykanat Yurtsever：写作——审阅与编辑、资源获取、调查、数据管理。 Volkan Atasoy：写作——审阅与编辑、监督、资源获取、调查。

资金

本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能影响本文工作的竞争性财务利益或个人关系。