《European Journal of Surgical Oncology》：Clinical Characteristics and Outcomes of Patients with Goblet Cell Adenocarcinoma of the Appendix Treated with Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (CRS/HIPEC): A Multicenter Cohort Study
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Goblet cell adenocarcinoma (GCA)治疗研究显示，183例患者中30%为非转移性（NM），153%为转移性（PD）。NM患者5年生存率达100%，PD患者5年PFS 11.2%、OS 29.5%。完全细胞减除（CC-0）显著改善预后（HR 1.7，p=0.009），而PCI≥20不独立影响生存。结论：CRS/HIPEC对PD患者有效，需优化选择标准。
Sergei Iugai|Vadim Gushchin|Mary Caitlin King|Amy Copeland|Michael Wach|Joshua Derby|Vladislav Kovalik|Luis Felipe Falla-Zuniga|Kseniia Uzhegova|Kimberley Studeman|Carol Nieroda|Haroon Choudry|Armando Sardi
外科肿瘤学，Mercy Medical Center癌症护理研究所，227 St. Paul Place，4楼Weinberg，巴尔的摩，MD，21202-2001，美国
摘要：
引言
杯状细胞腺癌（GCA）是一种罕见的、侵袭性强的阑尾癌（AC）类型，常表现为腹膜疾病（PD）。虽然细胞减灭手术和热灌注腹腔化疗（CRS/HIPEC）是其他AC亚型的标准治疗方法，但在GCA中的应用，尤其是在高腹膜癌指数（PCI）的情况下，仍存在争议。
方法
我们对两个前瞻性数据库进行了回顾性分析，包括接受首次CRS/HIPEC治疗的GCA患者。我们描述了临床特征，并比较了高PCI（≥20）和低PCI患者的预后。使用Kaplan Meier方法分析了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。通过多变量Cox回归评估了预后因素。
结果
在183名患者中，30名（16.4%）为无转移（NM），153名（83.6%）患有PD。在PD患者中，中位PCI值为20（四分位数范围[IQR]：13-28）。61.4%的PD患者实现了完全细胞减灭（CC-0）。严重并发症（Clavien Dindo III-IV级）在NM患者中发生率为10%，在PD患者中发生率为33%，PCI≥20的患者中发生率更高（p=0.011）。中位随访时间为59个月后，无NM患者复发或死亡，62.7%的PD患者复发（其中77.1%为腹腔内复发）。PD患者的5年PFS和OS分别为11.2%和29.5%。不完全细胞减灭独立预测了较差的PFS（风险比[HR] 1.7，p=0.009）和OS（HR 2.3，p<0.001），而PCI≥20则没有这种影响。高PCI和低PCI患者的5年OS相似（28.3% vs 32.0%，p=0.551）。
结论
完全CRS/HIPEC为伴有PD的GCA患者提供了有希望的生存结果。有PD风险的NM患者表现出优异的生存率。需要进一步的研究来优化选择标准。
引言
阑尾的杯状细胞腺癌（GCA）是一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤，同时具有腺癌和神经内分泌特征。1, 2 由于其罕见性、不稳定的组织学分类以及有限的治疗数据，它带来了重大的临床挑战。尽管GCA含有神经内分泌成分，但研究表明其侵袭性比典型的阑尾神经内分泌肿瘤更强。3 一项国家癌症数据库的研究报告称，IV期GCA的5年总生存率（OS）仅为18%。4 英国癌症登记处的研究也证实了这一结果，显示5年OS为11.3%，突显了这种肿瘤的不良生物学特性。5 为了反映这种侵袭性，"杯状细胞腺癌"这一术语已广泛取代了过时的"杯状细胞类癌"，尽管后者偶尔仍用于描述较为惰性的亚型。6, 7
与其他阑尾癌亚型一样，GCA最常见的表现是腹膜播散（PD），这是这些患者的主要死因。8, 9 细胞减灭手术和热灌注腹腔化疗（CRS/HIPEC）是黏液性阑尾癌（MAC）PD的标准治疗方法，但在GCA中的应用仍存在争议。尽管芝加哥腹膜表面恶性肿瘤共识支持将CRS/HIPEC作为GCA PD的治疗选择，但有限的证据仍让外科肿瘤学家感到担忧。10 这种方法在腹膜癌指数（PCI≥20）较高的患者中尤其具有争议性，因为通常不建议进行激进手术。11
先前的研究表明，接受CRS/HIPEC治疗的选定GCA患者生存率显著提高，5年OS率在20%到67%之间，明显优于基于登记处的研究结果。12, 13, 14 然而，这些发现受到样本量小、患者群体异质性和其他潜在混杂因素的限制。此外，临床特征的不一致报告以及由于病例数量少而无法进行调整，也增加了对CRS/HIPEC在GCA患者中真正益处的不确定性。我们假设接受CRS/HIPEC治疗的GCA患者，尤其是有PD高风险的患者，可以获得良好的生存结果，并且安全性可接受。本研究旨在描述首次接受CRS/HIPEC治疗的GCA患者的临床特征和治疗结果，并确定与生存相关的因素。
研究设计
我们使用来自两个高容量腹膜表面恶性肿瘤（PSM）中心的前瞻性收集的CRS/HIPEC数据库进行了回顾性队列研究：Mercy Medical Center（巴尔的摩，MD）和University of Pittsburgh Medical Center（UPMC，匹兹堡，PA），分别称为Mercy队列和UPMC队列。
患者
符合条件的患者患有II-IV期阑尾GCA，并接受了首次CRS/HIPEC治疗，可能伴有或不伴有围手术期全身化疗。排除标准是非杯状细胞
基线和围手术期特征
我们确定了183名符合条件的GCA患者，其中79名来自Mercy，104名来自UPMC。在这些患者中，30名（16.4%）患有NM疾病（II-III期），153名（83.6%）患有PD。3名（10.0%）NM患者和52名（34.0%）PD患者之前接受了广泛的非确定性手术（PSS-2/3）。3名（10.0%）NM患者和99名（64.7%）PD患者接受了术前化疗。在PD患者中，中位PCI值为20（IQR：13-28），53.8%（n=86）的PCI≥20，61.4%（n=94）实现了CC-0细胞减灭。讨论
这是迄今为止关于CRS/HIPEC在GCA患者治疗中作用的最大规模的研究。我们分析了在美国两个高容量腹膜表面恶性肿瘤（PSM）中心接受首次CRS/HIPEC治疗的非转移性和转移性GCA患者的临床特征和结果。我们的发现表明，选定的患者在接受CRS/HIPEC后可以获得良好的生存结果，NM患者的5年OS率为100%
结论
虽然全身化疗在阑尾癌中仅具有姑息作用且效果有限，但CRS/HIPEC为伴有PD的GCA患者提供了延长的生存时间和可接受的安全性。细胞减灭的完整性仍然是生存最强的预测因素，而高腹膜肿瘤负荷本身并不独立地与较差的结果相关。无转移疾病且PD高风险的患者在接受CRS/HIPEC后也表现出优异的预后。
披露
作者声明与本文的发表没有利益冲突。
作者贡献声明
Sergei Iugai – 方法学、软件、研究、数据分析、原始稿撰写
Vadim Gushchin – 构思、监督、验证
Mary Caitlin King – 撰写 – 审稿与编辑、数据管理
Vladislav Kovalik – 软件、数据分析
Kseniia Uzhegova – 可视化、撰写 – 审稿与编辑
Luis Felipe Falla Zuniga – 撰写 – 审稿与编辑
Kimberley Studeman – 验证
Carol Nieroda – 撰写 – 审稿与编辑
Armando Sardi – 构思、监督、项目管理
利益冲突声明
? 作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。
