《European Urology Oncology》：Real-world Adherence to European Association of Urology–recommended Non–muscle-invasive Bladder Cancer Management: From Evidence-based Practice to Oncological Outcomes
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非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者接受欧洲泌尿外科学会（EAU）指南推荐的三项核心干预措施：早期膀胱内化疗（EI）、二次电切术（re-TURBT）及风险适配的膀胱内灌注治疗，本研究通过回顾性分析6家欧洲三级医院2014-2021年2194例NMIBC患者的真实世界数据，发现实际依从率分别为EI 22%、re-TURBT 44%、灌注治疗29%，但严格遵循指南的组别显示更优的无进展生存率（PFS）和无复发生存率（RFS），提示提升指南依从性对改善临床结局至关重要。
马蒂亚·隆戈尼（Mattia Longoni）|皮耶特罗·斯奇利波蒂（Pietro Scilipoti）|马里奥·德安杰利斯（Mario De Angelis）|保罗·扎乌里托（Paolo Zaurito）|乔瓦尼·特雷莫拉达（Giovanni Tremolada）|阿方索·桑坦杰洛（Alfonso Santangelo）|朱塞佩·西蒙内（Giuseppe Simone）|里卡多·马斯特罗亚尼（Riccardo Mastroianni）|基娅拉·洛纳蒂（Chiara Lonati）|斯特凡妮亚·赞博尼（Stefania Zamboni）|纳扎雷诺·苏阿尔迪（Nazareno Suardi）|高蒂埃·马克（Gautier Marcq）|亚历山德拉·绍斯特克（Aleksandra Szostek）|豪尔赫·卡尼奥·贝拉斯科（Jorge Ca?o Velasco）|阿方索·拉富恩特·普恩特杜拉（Alfonso Lafuente Puentedura）|何塞·丹尼尔·苏比亚拉（José Daniel Subiela）|佩德罗·德尔奥尔莫·杜兰（Pedro Del Olmo Durán）|亚历山德谢尔·斯卢萨尔奇克（Aleksander ?lusarczyk）|皮埃尔·I·卡拉凯维奇（Pierre I. Karakiewicz）|本杰明·普拉德雷（Benjamin Pradere）|马可·莫斯基尼（Marco Moschini）
意大利米兰IRCCS圣拉斐尔医院（IRCCS Ospedale San Raffaele）实验肿瘤学系/泌尿科单位
摘要
背景与目的
遵循欧洲泌尿协会（EAU）推荐的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）管理方案对于获得最佳治疗结果至关重要。本研究量化了实际临床中患者对早期灌注（EI）、二次经尿道膀胱肿瘤切除术（re-TURBT）及风险适应性膀胱内治疗的依从性，并评估了这些措施对肿瘤预后的影响。
方法
我们回顾性分析了2014至2021年间在六个欧洲三级医疗机构接受TURBT治疗的2194名NMIBC患者。纳入标准基于EAU指南。通过Sankey图评估患者的依从性，并使用Kaplan-Meier分析结合治疗逆概率加权方法比较不同依从组间的无复发生存（RFS）和无进展生存（PFS）情况。同时建立了Cox回归模型进行分析。
主要发现与局限性
肿瘤分期分布如下：Ta期占63%，T1期占32%，Tis期占5.4%；60%的患者为高级别肿瘤。风险分层情况为：低风险22%，中等风险27%，高风险38%，非常高风险13%。1333名患者被推荐接受早期灌注治疗，实际仅有290名患者完成（依从率22%）；1006名患者需要二次TURBT，实际仅445名患者接受（依从率44%）；1713名患者需要膀胱内灌注治疗，实际仅有497名患者完成（依从率29%）。依从早期灌注治疗（79% vs 61%；风险比[HR] 0.60）、二次TURBT（70% vs 54%；HR 0.53）及膀胱内灌注治疗（72% vs 53%；HR 0.49）的患者无复发生存率更高；二次TURBT（94% vs 87%；HR 0.41）和膀胱内灌注治疗（95% vs 89%；HR 0.47）也能显著提高无进展生存率（所有p值<0.001）。研究中未报告患者不依从的具体原因。
结论与临床意义
在实际临床实践中，患者对EAU推荐的NMIBC管理方案的依从性仍然较低，但依从性较高的患者预后更佳。因此，通过标准化流程提升基于指南的护理质量应是NMIBC管理的重点。
引言
遵循欧洲泌尿协会（EAU）推荐的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）管理方案对获得最佳肿瘤预后至关重要[1]。EAU指南推荐基于证据的干预措施，包括术后早期化疗（EI）、二次经尿道膀胱肿瘤切除术（re-TURBT）以及根据肿瘤和患者特征定制的米托霉素C或卡介苗（BCG）膀胱内辅助治疗[2][3]。
尽管这些措施已被证实有效，但在常规临床实践中往往未能得到充分应用，尤其是在非三级医疗机构[4]。即使在资源丰富的医疗机构中，由于资源限制和多学科协作不足，也可能阻碍指南的全面实施[5][6][7]。此外，关于这些治疗方法对复发和进展的实际影响，目前主要基于符合指南标准的患者队列进行研究，因此对其在现代临床实践中的有效性仍存在不确定性。
为填补这些知识空白，我们在六个大型三级医疗机构开展了这项多中心观察性研究。研究目的有两点：一是量化实际临床环境中患者对EAU推荐方案的依从性；二是评估早期灌注、二次TURBT和膀胱内灌注治疗与NMIBC复发及进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）风险之间的关联，同时考虑到研究的观察性特征及无法得出直接因果关系的局限性。
研究人群与患者选择
经各参与机构伦理委员会批准，我们回顾性分析了2014至2021年间在欧洲（意大利、法国和西班牙）六个三级医疗机构接受经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）的2334名NMIBC患者的数据。所有数据均遵循《通用数据保护条例》要求进行去标识处理。患者纳入标准符合《临床试验报告统一标准》。
患者群体描述
最终纳入研究的NMIBC患者共2194名，其中84%为首次发病。诊断时中位年龄为70岁（四分位数区间[IQR] 63–77岁），53%的患者年龄超过70岁。96%的患者肿瘤被完全切除。初次TURBT病理结果显示：Ta期占63%，T1期占32%，Tis期占5.4%；74%的患者存在膀胱肌层。部分患者同时伴有癌性内瘤病（CIS）、高级别组织学特征及淋巴结转移（LVI）。
讨论
我们在六个大型医疗机构进行了这项多中心观察性研究，旨在评估患者对EAU推荐干预措施的依从性及其对肿瘤预后的影响。基于2194名NMIBC患者的庞大样本，我们发现了一些关于依从性模式及干预措施对复发和进展影响的显著现象。
首先，我们观察到不同时间点的干预措施采纳情况存在差异。例如，辅助性膀胱内灌注治疗的实施率始终较低。
结论
这项大规模多中心研究显示，患者对EAU推荐的早期灌注、二次TURBT和膀胱内灌注等干预措施的依从性仍然不足，仅有不到一半的符合条件的患者接受了相应治疗。然而，在这些措施得到有效实施的情况下，患者的复发率和进展率均有所降低。因此，通过标准化流程和系统级措施提高依从性是优化NMIBC预后的当务之急。
