花青素补充剂对糖耐量异常的改善作用：一项随机、双盲、安慰剂对照试验

《The American Journal of Clinical Nutrition》：Remission of impaired glucose tolerance by anthocyanin supplementation: a randomized, double-blind, and placebo-controlled trial

本研究评估了花青素补充剂对糖耐量受损（IGT）患者疗效及潜在机制，通过12周随机双盲安慰剂对照试验发现，花青素组IGT逆转率显著高于对照组（55.9% vs 29.4%，P=0.013），且伴随胰岛素敏感性提升及皮肤AGEs减少，提示花青素可能通过改善胰岛素抵抗及减少AGEs来逆转IGT。

　　

吕丽君|森巴特·阿马里亚蒂|韩顺|杰代|于江|哲丽|振华·董|赵丽娜

中国武汉大学公共卫生学院营养系

摘要

背景

花青素补充是一种有前景的糖尿病前期营养干预措施，但其效果因疾病类型的差异而异。本文评估了花青素补充在糖耐量受损（IGT）患者中的疗效，并进一步探讨了可能的机制。

目的

本研究旨在探讨花青素补充对IGT患者胰岛功能的影响。

方法

一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验（花青素160毫克/天或安慰剂）在68名IGT参与者中进行，同时提供常规的生活方式指导。主要结局指标为β细胞功能：处置指数（DI）。次要结局指标包括其他口服葡萄糖耐量试验（OGTT）衍生的指标、胰岛素敏感性、人体测量数据以及通过皮肤自荧光测量的皮肤晚期糖基化终产物（AGEs）水平。分析遵循意向治疗原则。

结果

在主要结局指标方面，两组间无显著差异，调整后的平均差异为61.3 [95%置信区间（CI）：?27.4, 150.0；P = 0.174]。IGT逆转率（定义为2小时OGTT葡萄糖<7.8 mmol/L）在花青素组显著高于安慰剂组（55.9% vs 29.4%，P = 0.013）。同时，Matsuda指数也有显著改善，调整后的差异为4.6（95% CI：2.5, 6.7；P = 0.003）。此外，仅花青素组皮肤AGEs显著下降。皮肤AGEs的减少与餐后血糖AUC的降低呈正相关（r = 0.302，P = 0.001），与Matsuda指数的改善呈负相关（r = ?0.344，P < 0.001）。

结论

花青素补充可通过提高胰岛素敏感性显著逆转IGT。花青素对皮肤AGEs的减少可能在IGT的饮食管理中起关键作用。

该试验在chictr.org.cn上注册，注册号为ChiCTR2400079566（https://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=210725）。

引言

全球糖尿病前期患病率的激增令人震惊[1]。糖尿病前期是一种介于正常血糖和糖尿病之间的状态，其特征为空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损（IGT）或两者兼有[1,2]。这些亚型反映了不同的病理生理机制，导致患病率的显著异质性[3]。2024年，全球IGT的患病率达到12.0%（6.34亿人），超过了IFG的9.2%（4.87亿人）[4]。在中国，单纯的IGT比单纯的IFG更为常见[5]。缓解糖尿病前期对于降低2型糖尿病（T2D）的发病率至关重要[3]，但目前有效的干预策略仍严重不足。

一项涉及2794名参与者的随机对照试验（RCT）的荟萃分析表明，常规的生活方式干预可以降低IGT患者的糖尿病发病率，但对IFG患者无效[6,7]。这种差异反应的可能原因在于两者不同的病理生理机制。IGT的特点是肌肉胰岛素抵抗和葡萄糖处置缺陷，常伴有高胰岛素血症，在年轻成人中更为常见；而IFG则表现为肝脏胰岛素抵抗、肝脏葡萄糖生成过多和β细胞功能障碍，在老年人中更为普遍[1]。早期、针对特定表型的生活方式干预措施是遏制糖尿病前期进展的关键[6,7]。

花青素是一种水溶性黄酮类化合物，在人类饮食中含量丰富，长期以来被认为具有抗糖尿病治疗作用[8]。一些流行病学研究表明，较高的花青素摄入量可能与改善胰岛素敏感性和降低2型糖尿病风险相关[9],[10],[11],[12]。体外和动物研究的机制研究表明，花青素补充可以有效改善胰岛素抵抗并提升胰腺β细胞功能[13],[14],[15],[16]。尽管大部分证据来自食用富含花青素的食物（如浆果），但RCT的结果仍不明确。例如，一项关于花青素提取物的多中心试验发现与安慰剂相比，空腹血糖没有变化[17]。最近的一项RCT荟萃分析表明，饮食中的花青素可以降低餐后血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平，尽管血清胰岛素的变化不显著[18]。临床试验之间的差异主要是由于参与者处于不同的阶段和具有不同的糖尿病前期或糖尿病表型，以及干预方案的差异，包括花青素的纯度、剂量和持续时间。此外，关于花青素干预是否能够缓解IGT的疗效尚未有报道。

鉴于IGT的较高发病率及其对生活方式干预的响应性优于IFG[3,4,11,18]，为了更好地指导糖尿病前期的临床管理，我们进行了一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验，评估花青素补充在单纯IGT患者中的疗效，并结合常规的生活方式指导，同时仔细评估了血糖缓解情况以及胰岛素敏感性和β细胞功能，并进一步探讨了可能的机制。

试验设计

试验设计

该试验是一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验，在中国济南山东第一医科大学附属中心医院内分泌科进行。该试验在中国临床试验注册平台（ChiCTR2400079566）上注册，并获得了武汉大学伦理委员会（作为牵头单位；编号：WHU-LFMD-IRB2023027）和山东第一医科大学附属中心医院的批准

结果

共有68名IGT患者被随机分配到两个治疗组：34人接受花青素补充（每日总量160毫克），34人接受安慰剂；5名参与者（花青素组2人，安慰剂组3人）失访，另有1名花青素组参与者中断了干预（见补充图1）。分析样本的描述性特征见表1。参与者包括21名男性（30.9%），平均年龄为37.7 ± 8.5岁

讨论

这项随机、双盲、安慰剂对照试验的证据表明，花青素补充12周后显著改善了单纯IGT患者的葡萄糖代谢。观察到的益处主要通过提高胰岛素敏感性实现。此外，这种改善可能与皮肤AGEs的减少有关。

尽管有支持花青素丰富饮食的流行病学证据，但关于花青素补充的RCT结果并不一致

作者贡献

作者的职责如下——LNZ：设计研究；JD、LJY、ZHD、ZL、YJ、HS：参与数据收集；LJY、S.A.：参与统计分析；LJY：撰写手稿并对最终内容负责；所有作者：阅读并批准最终手稿。

数据可用性

本研究中生成和分析的数据集可向相应作者（赵丽娜，[e-mail]）索取。完整的试验方案也可应要求提供。该试验在中国临床试验注册平台（ChiCTR2400079566）上注册。

资助

本研究得到了国家自然科学基金（项目编号81973028）和非传染性疾病-国家重点科技项目（2025ZD0550600）的支持。花青素和安慰剂胶囊由挪威的Medox, Polyphenols AS免费提供，该公司未参与研究设计、数据收集、数据分析、结果解释或手稿编写，也未参与研究的任何科学方面。

利益冲突

本文未报告任何潜在的利益冲突。

致谢

我们感谢参与者的配合。同时感谢山东第一医科大学附属济南中心医院健康管理科和内分泌科的支持。