肺或异基因造血干细胞移植后侵袭性肺曲霉病患者6周和12周胸部CT随访结果与生存率之间的关联

《American Journal of Transplantation》：Association of Follow-Up Chest CT Findings at 6 and 12 weeks with Survival in People with Invasive Pulmonary Aspergillosis Following Lung or Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

侵袭性肺曲霉病（IPA）患者放射学响应与生存率关联分析，发现完全和部分响应组生存优势显著（HR 0.30-0.32, P<0.001），稳定组有趋势性获益（HR 0.45, P=0.093）。研究支持按指南时间点进行胸部CT随访以评估预后。

　　

罗尼·比特曼（Roni Bitterman）| 萨塔雷·达武迪（Setareh Davoudi）| 劳拉·N·沃尔蒂（Laura N. Walti）| 梅根·阿韦尔萨（Meghan Aversa）| 乔纳斯·马特松（Jonas Mattsson）| 帕特里克·罗加拉（Patrik Rogalla）| 肖希德·侯赛因（Shahid Husain）

加拿大安大略省多伦多大学健康网络阿杰梅拉移植中心（Ajmera Transplant Centre, University Health Network, Toronto, ON, Canada）的移植感染性疾病部门

摘要

侵袭性肺曲霉病（IPA）的放射学反应在预后评估中的价值尚未得到充分明确。我们研究了诊断后6周和12周的放射学反应与移植受者生存率之间的关联。

我们进行了一项单中心回顾性队列研究，对象为2010年至2020年间被诊断为IPA的肺移植和异基因造血干细胞移植受者。纳入标准为患者在诊断后4至15周内接受了胸部CT检查。根据EORTC/MSGERC标准，将6±2周和12±3周的放射学反应分为完全缓解、部分缓解、稳定或进展。主要结局指标为全因死亡率。研究采用多变量扩展Cox比例风险模型，将放射学反应视为时间依赖变量。

在118名患者（79例肺移植，39例异基因造血干细胞移植）中，6周时有56%（43/75）患者出现良好的放射学反应（完全缓解或部分缓解），12周时这一比例上升至69%（59/86）。调整后的分析显示，无论是完全缓解（aHR 0.30，95% CI 0.17-0.52，p<.001）还是部分缓解（aHR 0.32，95% CI 0.17-0.58，p<.001），均与生存率提高相关。稳定反应也显示出益处（aHR 0.45，95% CI 0.18-1.14，p=.093）。

治疗后的完全缓解和部分缓解与生存率提高显著相关，这突显了按照指南推荐的间隔进行胸部CT随访的预后评估价值。

引言

侵袭性曲霉病（IA）是肺移植（LT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中最常见的侵袭性霉菌感染，分别占这两种移植患者中73% [1] 至88% [2] 的侵袭性霉菌感染病例。尽管IA的治疗方案有了显著进展，但12周内的死亡率仍然很高 [4]，在某些患者群体中甚至高达60% [6] [7]。

关于侵袭性肺曲霉病（IPA）患者的胸部CT影像变化及其与临床结局的关联研究较少，尤其是在非中性粒细胞减少的患者中。诊断时最常见的影像表现包括结节（包括小于3毫米的微结节和3-30毫米的宏观结节），可能伴有或不伴有晕征，以及实变 [8] [9] [10] [11] [12]。虽然诊断后第一周内病变体积的增加与不良预后无关 [13] [14]，但第1周至第2周之间的病变进展与预后不良相关 [15]。多项研究还将特定的基线CT表现与临床结局进行了关联 [9] [16] [17]。

2008年，欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）和真菌病研究组教育与研究联盟（EORTC/MSGERC）制定了标准化标准，用于评估临床试验中的整体反应和放射学反应 [18]，建议在6周和12周时进行评估。尽管2021年更新了IPA的影像学评估指南 [18]（反映了IA诊断标准的变化），但该指南未更新关于如何测量反应或何时进行随访影像学检查的建议。2008年的指南将放射学反应分为4个类别，随后进一步判断为良好或不良。然而，此前尚未研究过使用这些EORTC/MSGERC定义的类别与患者生存率之间的关联。

我们的目标是确定根据EORTC/MSGERC分类标准，在随访胸部CT检查中显示完全缓解、部分缓解或稳定反应的患者，与放射学进展相比，其生存率是否存在差异。

研究设计

我们在加拿大多伦多大学健康网络开展了一项单中心回顾性队列研究。该研究获得了当地研究伦理委员会的批准，且无需获取知情同意。

研究对象

为了提高研究结果的普遍性，我们纳入了肺移植（LT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）受者。符合条件的患者为18岁及以上的成年人，且在2010年至2019年间接受肺移植或在2010年至2020年间接受异基因造血干细胞移植，并被诊断为IPA。

研究人群

我们共确定了118名IPA患者（图1），其中79名（67%）为肺移植受者，39名（33%）为异基因造血干细胞移植受者（表1）。中位年龄为56.50岁（四分位数范围44.00-64.00岁），43%（51/118）为女性。几乎所有患者（97%，115/118）被诊断为IPA。62%（73/118）患者的半乳甘露聚糖检测呈阳性，70%（83/118）患者的培养物中检测到曲霉菌，其中烟曲霉（Aspergillus fumigatus）是最常见的菌种（57%，47/83）。在IPA诊断时，39名异基因造血干细胞移植受者中有15名（39%）

讨论

在这项单中心回顾性研究中，我们发现完全缓解和部分缓解的放射学反应均与总体生存率的提高相关。这些发现支持按照指南推荐的间隔进行胸部CT监测以辅助预后评估。

关于IPA患者放射学表现随时间的变化的研究有限，而将这些变化与临床结局联系起来的研究则更少。现有的大多数研究规模较小，主要集中在

未引用的参考文献

[1]。

作者贡献

概念与设计：RB、SD、SH

数据收集：RB、SD、PR、SH

数据获取、分析或解读：所有作者

手稿起草：RB、SD、SH

重要学术内容的批判性修订：所有作者

统计分析：RB

利益冲突声明

所有作者均声明与本论文的研究内容无任何利益冲突。

资金支持

无。

竞争利益声明

作者声明他们没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。