《Chinese Medical Journal》：Real-world outcomes of isatuximab with pomalidomide and dexamethasone for relapsed and/or refractory multiple myeloma
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本综述总结了伊沙妥昔单抗联合泊马度胺和地塞米松（Isa-Pd）方案在中国复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的真实世界研究（IsaFiRsT）结果。研究显示，该方案在此类重度经治患者中能诱导出高比例、深度且快速的缓解，总体缓解率（ORR）达82.6%，安全性可控，为中国RRMM的治疗提供了有力的真实世界证据支持。
背景
尽管治疗手段不断进步，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）目前仍无法治愈。对于新诊断的MM，一线治疗方案通常包含蛋白酶体抑制剂（Proteasome Inhibitors, PIs，如硼替佐米）和免疫调节剂（Immunomodulatory drugs, IMiDs，如来那度胺）的组合。在中国，基于硼替佐米和来那度胺的一线治疗中位无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）约为26个月。然而，对于在使用过IMiDs和PIs后复发和/或难治的MM（Relapsed and/or Refractory MM, RRMM），治疗选择变得非常有限，尤其是对这些药物产生耐药后，患者预后极差，亟需新的治疗策略。
CD38单克隆抗体的引入显著丰富了RRMM的治疗格局，其作用机制与PIs和IMiDs不同。伊沙妥昔单抗（Isatuximab）是一种IgG1单克隆抗体，通过结合CD38的特定表位，通过多种机制杀伤骨髓瘤细胞。关键性III期临床试验ICARIA-MM等研究已证实，伊沙妥昔单抗联合泊马度胺（Pomalidomide）和地塞米松（Dexamethasone）（即Isa-Pd方案）相比不含伊沙妥昔单抗的方案，能显著改善PFS和总生存期（Overall Survival, OS）。尽管包括东亚人群在内的亚组分析显示其有效且安全，但针对中国RRMM患者的证据仍然缺乏。
研究方法
这项名为IsaFiRsT的前瞻性观察性真实世界研究在上海交通大学医学院瑞金-海南医院开展。研究纳入了至少接受过两种既往治疗（包括来那度胺和一种PI）的中国RRMM患者，给予Isa-Pd方案治疗。同时，研究回顾性纳入了一个历史队列，该队列包含了自2018年至2020年间、在既往至少接受过两种治疗后，又接受了至少一种额外治疗的RRMM患者。主要终点是Isa-Pd队列的总体缓解率（Overall Response Rate, ORR）。研究使用逆概率处理加权（Inverse Probability Treatment Weighting, IPTW）方法来平衡Isa-Pd队列与历史队列之间的混杂因素。
研究结果
该Isa-Pd队列共纳入了24名中国RRMM患者。中位随访时间为8.4个月。
有效性方面，在23名可评估患者中，研究者评估的ORR达到了82.6%（95% CI：61.2%-95.0%）。其中，非常好的部分缓解（Very Good Partial Response, VGPR）或更佳（即VGPR及以上）的比例为73.9%，严格完全缓解（Stringent Complete Response, sCR）或完全缓解（Complete Response, CR）（即CR及以上）的比例为43.5%。临床获益率（Clinical Benefit Rate, CBR，定义为达到微小缓解或更好）为82.6%。达到首次缓解的中位时间仅为1.2个月，显示出快速起效的特点。在23名可评估患者中，微小残留病灶（Minimal Residual Disease, MRD）阴性率（灵敏度10-4）为65.2%。
生存结果方面，Isa-Pd队列的中位缓解持续时间（Duration of Response, DOR）、中位PFS和中位OS均尚未达到。6个月的PFS率和OS率分别为87.0%和91.3%。
与历史队列相比，经过IPTW调整后，Isa-Pd队列的ORR为85.1%，而历史队列为33.4%，风险比为2.55（95% CI：1.73-4.12）。
安全性方面，在Isa-Pd队列中，所有患者都经历了至少一种任何级别的治疗期间不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event, TEAE），≥3级TEAE的发生率为95.8%。最常见的≥3级TEAE（发生率>10%）包括中性粒细胞计数降低（75.0%）、白细胞计数降低（54.2%）、贫血（45.8%）、血小板计数降低（37.5%）、肺炎（29.2%）和低钾血症（12.5%）。19名患者（79.2%）发生了严重不良事件（Serious Adverse Events, SAEs）。有两名患者（8.3%）因TEAE永久停用了治疗。伊沙妥昔单抗输注反应（Infusion Reaction, IR）的发生率为41.7%，其中仅有一例（4.2%）为3级并导致伊沙妥昔单抗永久停药。
讨论
IsaFiRsT研究是首个在中国RRMM患者中评估Isa-Pd方案的真实世界研究。研究结果显示，该方案在重度经治的中国RRMM患者中诱导了高比例、深度、快速且持久的缓解，ORR达到82.6%，且安全性可控，不良事件在预期范围内且可管理。这些结果与全球ICARIA-MM临床试验以及法国、英国的真实世界研究数据基本一致，填补了中国人群相关证据的空白。
研究的局限性包括样本量有限、随访时间较短以及使用外部历史队列进行比较可能带来的偏倚。尽管如此，这些结果支持Isa-Pd方案作为中国RRMM患者的一种有效且可管理的治疗选择，为其在中国的临床应用提供了重要的真实世界证据。
