抱歉，实验室改造过的鼠系被用于研究性染色体对生理和疾病性别差异的影响：包括四种核心基因型及其他更多类型

《Biology of Sex Differences》：Sry-modified laboratory rat lines to study sex-chromosome effects underlying sex differences in physiology and disease: four core genotypes and more

构建XX/XY及XO/XXY/XYX/Y rat模型，通过CRISPR-Cas9技术调控Sry基因表达，比较不同性染色体组合与性腺激素对生理表型及疾病性别差异的影响，发现相同性腺的XX与XY在激素水平及多数表型无显著差异。

　　

摘要

背景

以往关于四种核心基因型及XY*小鼠的研究对于揭示性染色体组合对生理和疾病影响的本质起到了关键作用。我们通过类似地修改决定睾丸发育的基因Sry，培育出了具有相同类型生殖腺的XX和XY大鼠，以及具有不同类型生殖腺的XO、XXY和XXY大鼠。这些模型有助于发现新的性染色体效应（XX与XY之间的差异），并探究不同数量X或Y染色体所带来的影响。

方法

通过将Sry基因的常染色体转基因引入大鼠体内，培育出了具有睾丸的XX和XY后代。在其他实验中，利用CRISPR-Cas9技术去除了引发睾丸分化的Y染色体相关因子，从而得到了可生育的XY雌性大鼠。将这些品系进行杂交，得到了具有不同性染色体和生殖腺组合的大鼠：具有卵巢的XO、XX、XY、XXY大鼠；以及具有睾丸的XO、XX、XY、XXY和XXY大鼠。通过对比这些组别，可以研究性染色体组合（XX与XY）和/或生殖腺激素（具有睾丸的大鼠与具有卵巢的大鼠）对性差异的影响。此外，还可以研究X或Y染色体数量对性差异的影响（在雌性大鼠中：XO与XX、XX与XXY、XO与XY、XY与XXY；在雄性大鼠中：XY与XXY、XY与XXY、XX与XXY、XO与XX、XO与XY）。

结果

我们测量了多种表型特征来评估这些模型，包括生殖腺组织结构、繁殖能力、生殖器距离、生殖激素水平、身体和器官重量以及中枢神经系统的性别二态性。成年XX和XY雄性大鼠的血清睾酮水平相当。先前已知受生殖腺激素影响的表型在具有相同类型生殖腺的XX和XY大鼠中表现出相似性，这表明具有相同类型生殖腺的XX和XY大鼠在发育过程中具有相似的生殖激素水平。

结论

这些研究结果建立了强大的新模型，有助于区分导致大鼠生理和疾病差异的性染色体效应和生殖腺激素效应。

背景

以往关于四种核心基因型及XY*小鼠的研究对于揭示性染色体组合对生理和疾病影响的本质起到了关键作用。我们通过类似地修改决定睾丸发育的基因Sry，培育出了具有相同类型生殖腺的XX和XY大鼠，以及具有不同类型生殖腺的XO、XXY和XXY大鼠。这些模型有助于发现新的性染色体效应（XX与XY之间的差异），并探究不同数量X或Y染色体所带来的影响。

方法

通过将Sry基因的常染色体转基因引入大鼠体内，培育出了具有睾丸的XX和XY后代。在其他实验中，利用CRISPR-Cas9技术去除了引发睾丸分化的Y染色体相关因子，从而得到了可生育的XY雌性大鼠。将这些品系进行杂交，得到了具有不同性染色体和生殖腺组合的大鼠：具有卵巢的XO、XX、XY、XXY大鼠；以及具有睾丸的XO、XX、XY、XXY和XXY大鼠。通过对比这些组别，可以研究性染色体组合（XX与XY）和/或生殖腺激素（具有睾丸的大鼠与具有卵巢的大鼠）对性差异的影响。此外，还可以研究X或Y染色体数量对性差异的影响（在雌性大鼠中：XO与XX、XX与XXY、XO与XY、XY与XXY；在雄性大鼠中：XY与XXY、XY与XXY、XX与XXY、XO与XX、XO与XY）。

结果

我们测量了多种表型特征来评估这些模型，包括生殖腺组织结构、繁殖能力、生殖器距离、生殖激素水平、身体和器官重量以及中枢神经系统的性别二态性。成年XX和XY雄性大鼠的血清睾酮水平相当。先前已知受生殖腺激素影响的表型在具有相同类型生殖腺的XX和XY大鼠中表现出相似性，这表明具有相同类型生殖腺的XX和XY大鼠在发育过程中的生殖激素水平相当。

结论

这些研究结果建立了强大的新模型，有助于区分导致大鼠生理和疾病差异的性染色体效应和生殖腺激素效应。