IL-4介导的RPL19机制在HER2阳性乳腺癌中的恶性进展作用

《Breast Cancer Research》：Mechanism of IL-4 mediated RPL19 promoting malignant progression in HER2 positive breast cancer

HER2扩增型乳腺癌中RPL19的上调促进肿瘤进展并降低曲妥珠单抗敏感性，通过JUN介导的IL-4分泌激活p-STAT6信号通路，同时抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，为新型治疗靶点提供依据。

　　

摘要

背景

尽管近年来乳腺癌的预后有所改善，但它仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因。不同亚型的乳腺癌生存率存在差异。HER2是一种癌基因，在大约25%的原发性乳腺癌中发生扩增，与侵袭性的临床进程和较差的预后相关。虽然针对HER2的疗法能够产生显著且持久的疗效，但耐药性仍然普遍存在。RPL19与HER2共表达，并且两者呈正相关。

方法

对癌症基因组图谱（TCGA）的分析显示，在HER2扩增的乳腺癌中RPL19表达上调。通过配对乳腺癌样本及其邻近正常组织进一步验证了RPL19在HER2扩增乳腺癌中的差异表达。体外和体内功能实验表明，RPL19能够促进HER2扩增乳腺癌细胞的生长和转移。在机制上，RPL19通过转录因子JUN上调IL-4的表达。RPL19通过IL-4/p-STAT6信号通路促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并降低其对曲妥珠单抗的敏感性。在肿瘤微环境中，RPL19通过调节IL-4的分泌来抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，从而进一步促进肿瘤进展。

结果

总之，RPL19在HER2扩增的乳腺癌中过度表达，促进肿瘤细胞的生长和转移，并降低其对曲妥珠单抗的敏感性。通过JUN介导的IL-4调控，RPL19通过IL-4/p-STAT6信号通路和IL-4介导的巨噬细胞吞噬作用影响HER2扩增乳腺癌的进展并降低其敏感性。

结论

这些通路可能成为HER2扩增乳腺癌的新治疗靶点。