综述：从糖尿病到牙科：二甲双胍通过调节线粒体与免疫系统的相互作用来恢复牙周组织的稳态

《Journal of Translational Medicine》：From diabetes to dentistry: metformin targets mitochondrial-immune crosstalk to restore periodontal homeostasis

Metformin通过抑制Complex I、激活AMPK/mTOR通路抑制牙周炎炎症并促进骨再生，新型局部递送系统可增强疗效，但需优化浓度并开展临床验证

　　

摘要

背景

二甲双胍（MET）是一种一线抗糖尿病药物，由于其多方面的药理作用，在牙周炎的治疗中展现出显著的治疗潜力。

主要内容

本综述综合了当前关于二甲双胍在牙周炎背景下具有抗菌、抗炎和促骨生成特性的证据。从机制上看，二甲双胍主要作用于线粒体复合物I，抑制ATP的产生并激活AMPK。AMPK的激活通过CLIP170的磷酸化增强微管的动态，从而提高中性粒细胞和巨噬细胞的杀菌能力。此外，二甲双胍还能抑制mTOR信号通路，促进M2型巨噬细胞的极化，调节自噬过程，并抑制NLRP3介导的焦亡反应，这些作用共同减轻了牙周炎症和组织损伤。在骨再生方面，二甲双胍能上调关键的促骨生成标志物，并在临床前模型中改善牙槽骨体积。最近的转化研究致力于开发局部给药系统，如水凝胶、静电纺丝纤维和经过二甲双胍改性的支架，以增强病变部位的治疗效果。

结论

二甲双胍是一种有前景的多功能药物，能有效结合抗菌和再生治疗策略用于牙周炎的治疗。然而，仍存在一些挑战，包括需要确定促进骨生成的最佳浓度以及为新给药系统获得可靠的临床验证。未来的研究应优先考虑系统的剂量优化、超越经典AMPK通路的机制探索，并开展大规模临床试验，将这些有前景的临床前发现转化为成熟的临床实践。

背景

二甲双胍（MET）作为一种一线抗糖尿病药物，由于其多方面的药理作用，在牙周炎的治疗中展现出显著的治疗潜力。

主要内容

本综述综合了当前关于二甲双胍在牙周炎背景下具有抗菌、抗炎和促骨生成特性的证据。从机制上看，二甲双胍主要作用于线粒体复合物I，抑制ATP的产生并激活AMPK。AMPK的激活通过CLIP170的磷酸化增强微管的动态，从而提高中性粒细胞和巨噬细胞的杀菌能力。此外，二甲双胍还能抑制mTOR信号通路，促进M2型巨噬细胞的极化，调节自噬过程，并抑制NLRP3介导的焦亡反应，这些作用共同减轻了牙周炎症和组织损伤。在骨再生方面，二甲双胍能上调关键的促骨生成标志物，并在临床前模型中改善牙槽骨体积。最近的转化研究致力于开发局部给药系统，如水凝胶、静电纺丝纤维和经过二甲双胍改性的支架，以增强病变部位的治疗效果。

结论

二甲双胍是一种有前景的多功能药物，能有效结合抗菌和再生治疗策略用于牙周炎的治疗。然而，仍存在一些挑战，包括需要确定促进骨生成的最佳浓度以及为新给药系统获得可靠的临床验证。未来的研究应优先考虑系统的剂量优化、超越经典AMPK通路的机制探索，并开展大规模临床试验，将这些有前景的临床前发现转化为成熟的临床实践。