在核苷（酸）类似物抑制的慢性乙型肝炎患者中，加入聚乙二醇化干扰素α-2b后HBsAg消失的发生率及其预测因素：一项多中心、前瞻性队列研究

《Virology Journal》：Incidence and predictors of HBsAg loss following addition of pegylated interferon Alfa-2b in chronic hepatitis B patients suppressed by nucleos(t)ide analogues: a multicenter, prospective, cohort study

本研究评估了NA治疗下病毒受抑制的CHB患者添加PegIFNα-2b疗效，结果显示34.6%患者72周HBsAg清除，基线HBsAg<10 IU/mL组清除率76.2%，年龄及12周HBsAg下降为独立预测因素。

　　

摘要

背景与目的

核苷类似物（NAs）治疗导致的HBsAg下降率有限；转换为或添加聚乙二醇干扰素（PegIFN）治疗可能会改善疗效。本研究旨在评估在通过NAs实现病毒抑制的慢性乙型肝炎（CHB）患者中添加PegIFNα-2b治疗的疗效。

方法

纳入了250名接受NAs治疗的CHB患者，这些患者的HBsAg水平<1500 IU/mL、血清HBV DNA水平<20 IU/mL且ALT≤1.5 × ULN。患者继续使用原有的NAs治疗方案，并开始接受PegIFNα-2b治疗（180 μg/周），持续48周，随后进行随访至第72周。除了常规生化指标检测外，还分别在每次就诊时测量HBsAg和HBV RNA水平；HBcrAg在基线、第12周和第24周进行检测。

结果

共有214名患者完成了48周的PegIFNα-2b治疗，在第72周时有34.6%的患者实现了HBsAg的清除。基线HBsAg水平较低的患者HBsAg清除率较高。具体而言，基线HBsAg水平<10 IU/mL的患者在第72周的HBsAg清除率为76.2%，而基线HBsAg水平在10–100 IU/mL之间的患者清除率为45.5%。单变量分析显示，基线HBsAg水平及其在第12周的下降幅度是预测HBsAg清除的最强指标，同时年轻年龄和较高的ALT水平也与HBsAg清除相关。然而，在多变量分析中，只有年龄和第12周HBsAg的下降幅度是HBsAg清除的独立预测因素。

结论

对于通过NAs实现病毒抑制且HBsAg水平较低的CHB患者，在添加PegIFNα-2b后可以显著降低HBsAg水平。基于基线HBsAg水平和第12周HBsAg下降幅度的两步策略有助于患者选择和治疗方案的优化。