乳脂球-EGF因子8通过上皮-间质转化及PI3K/AKT信号通路促进甲状腺癌细胞的增殖和迁移

《World Journal of Surgical Oncology》：Milk fat globule-EGF factor 8 enhances the proliferation and migration of thyroid carcinoma cells through epithelial-mesenchymal transition and PI3K/AKT signaling pathway

本研究探讨MFG-E8在甲状腺癌中的表达及功能，通过单细胞测序、质谱等技术证实MFG-E8在乳头状甲状腺癌中显著高表达，与高细胞亚型相关，并通过调控EMT和PI3K/AKT通路促进癌进展，并影响免疫微环境，提示其为预后标志物和治疗靶点。

　　

摘要

背景

研究发现，乳脂肪球-EGF因子8（MFG-E8）与多种癌症的发生和发展有关。然而，MFG-E8在甲状腺癌（TC）中的作用尚未被研究。本研究旨在探讨MFG-E8在甲状腺癌中的表达和功能。

方法

采用单细胞RNA测序、转录组测序、质谱分析和免疫组化技术来分析乳头状甲状腺癌（PTC）中MFG-E8的表达情况。通过Western blotting和RT–PCR检测TC细胞系中的MFG-E8表达。建立了稳定的MFG-E8敲低细胞系，并进行了功能实验以评估MFG-E8对TC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。利用生物信息学分析和Western blotting技术探索潜在的下游信号通路。同时，还使用生物信息学工具分析了MFG-E8表达与肿瘤微环境中免疫细胞浸润之间的关系。

结果

在PTC肿瘤组织中，MFG-E8的表达显著上调。该蛋白与特定的PTC亚型密切相关，在高细胞亚型中的表达水平高于经典型和滤泡型亚型。敲低MFG-E8显著抑制了TC细胞的增殖、迁移和侵袭。机制研究表明，MFG-E8参与上皮-间质转化（EMT）相关过程的调控，并与TC细胞中PI3K/AKT信号通路的调节有关。此外，MFG-E8通过调节免疫细胞浸润并激活免疫细胞中的PI3K/AKT通路，促进了免疫抑制性肿瘤微环境的形成。

结论

我们的研究结果表明，MFG-E8是甲状腺癌进展的关键驱动因素，尤其是在侵袭性亚型中。它具有作为预后生物标志物的转化价值，并且通过靶向MFG-E8-PI3K/AKT-EMT轴成为有前景的治疗靶点，为TC的个性化治疗提供了新的临床框架。