FGF2 能够逆转墨西哥蝾螈（Ambystoma mexicanum）因神经损伤导致的肌肉萎缩

《Skeletal Muscle》：FGF2 rescues denervation-induced muscle atrophy in Ambystoma mexicanum

去神经导致肌肉萎缩，轴索鱼模型显示FGF2通过抑制肌纤维萎缩维持肌肉质量，神经表达FGF2支持肌肉维持机制，为神经肌肉萎缩治疗提供新靶点。

　　

摘要

背景

去神经化是由于疾病或损伤引起的，通常伴随着骨骼肌萎缩。尽管神经与肌肉萎缩之间的关系已经得到了研究，但神经的直接分子作用机制仍不清楚。

方法

我们使用了墨西哥蝾螈（Ambystoma mexicanum），这种具有强大再生能力和可光学观察肌肉结构的脊椎动物，来研究神经来源信号在肌肉维持中的作用。

结果

前肢去神经化会导致墨西哥蝾螈出现显著的肌肉萎缩。定量成像显示，这种萎缩的原因是肌肉纤维尺寸的减小，而非纤维数量的丢失。为了探究去神经化引起的萎缩的分子基础，我们重点研究了成纤维细胞生长因子2（FGF2），这是一种先前已被证实与墨西哥蝾螈肢体再生有关的神经来源因子。将FGF2电穿孔导入去神经化的肌肉中后，与对照组相比，肌肉纤维尺寸得到了显著保持。相反，使用SU5402药物抑制FGF信号传导会降低纤维尺寸，这表明FGF信号传导对于维持肌肉质量是必需的。

结论

这些发现表明，FGF2足以减轻去神经化引起的肌肉萎缩，并支持FGF信号传导在维持肌肉质量中的必要性。结合神经中Fgf2的表达情况，我们的数据支持了一种模型，即神经来源的FGF2有助于肌肉的维持。这项工作将墨西哥蝾螈确立为一个适合研究神经肌肉信号传导的模型，并将FGF2确定为治疗神经肌肉萎缩的有前景的候选药物。理解这一机制可能为神经损伤后或神经退行性疾病中保护肌肉质量提供策略。