核型分析、CMA/CNV-seq和WES在颈部透明层增厚的胎儿中的诊断价值：围产期及两年随访结果

《BMC Medical Genomics》：Diagnostic value of karyotyping, CMA/CNV-seq, and WES in fetuses with thickened nuchal translucency: perinatal and two-year follow-up outcomes

胎儿NT增厚（≥2.5mm）的产前诊断及随访研究显示，染色体异常检出率32.86%（以唐氏综合征为主），CMA/CNV-seq联合检测提升10.72%，WES在11例中检出8例（72.7%）。排除染色体及CNV异常后，病理畸形率19.6%，终止妊娠339例，活产检测率96.8%，并发现2例儿童期运动发育迟缓。

　　

摘要

背景

本研究旨在分析颈项透明层增厚（NT ≥ 2.5毫米）胎儿的围产期和儿童期结局，以改进产前诊断策略。

研究设计

共有720名妊娠早期颈项透明层厚度≥2.5毫米的孕妇接受了介入性产前诊断。这些孕妇在围产期和儿童期（出生后2年）接受了随访。

结果

胎儿染色体核型异常的检出率为32.86%，其中21三体综合征是最常见的异常类型。染色体微阵列分析（CMA）和拷贝数变异测序（CNV-seq）将检出率提高了10.72%。最常见的致病性拷贝数变异（pCNVs）和可能致病性拷贝数变异（lpCNVs）分别与22q11.21微缺失/重复综合征和15q11.2微缺失综合征相关。排除致病性核型异常和pCNV/lpCNVs后，病理畸形的检出率为19.6%。在11例病例中进行了全外显子组测序（WES），检出率为72.7%（8/11）。共有339例妊娠终止和381例活产，其中337例的核型、CNV和超声检查结果均正常，活产检出率为96.8%。此外，还发现了2例精神运动发育迟缓的病例。

结论

传统的核型分析、CMA/CNV-seq检测以及详细的超声检查是支持妊娠早期颈项透明层增厚胎儿遗传咨询的重要诊断工具。因此，需要开发新型且高效的WES检测方法。