心血管信号蛋白作为预测急性淋巴细胞白血病儿童接受多柔比星治疗后心脏效应的指标

《Cardio-Oncology》：Cardiovascular signaling proteins as predictors of the cardiac effects of doxorubicin treatment in children with acute lymphoblastic leukemia

多柔比星治疗下83名儿童急性淋巴细胞白血病心脏相关蛋白（CT-1、IL-6、NRG-1、VEGF）与心肌损伤标志物及超声心动图的关系分析。结果显示IL-6在治疗期间和后显著降低，CT-1和NRG-1在治疗中期后持续下降，VEGF治疗全程升高。这些蛋白变化与cTnT、NT-proBNP升高及炎症反应相关，但未发现与超声心动图指标直接关联，提示CT-1/NRG-1下降和VEGF/IL-6变化可能分别反映心肌细胞死亡风险和炎症-血管生成反应，为预测心脏毒性提供新生物标志物。

　　

摘要

背景

对心脏状态变化敏感的心脏信号蛋白可能有助于预测多柔比星在急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿中的心脏影响。我们研究了这些蛋白与心脏损伤生物标志物及超声心动图特征之间的关系。

方法

在83名接受Dana-Farber癌症研究所ALL方案95-01治疗的儿童中，测量了心脏营养因子-1（CT-1）、白细胞介素-6（IL-6）、神经调节素-1（NRG-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的浓度，在治疗前、治疗期间（T1：0-50天，T2：51-100天，T3：151-300天）以及治疗后，并将其与现有的心脏肌钙蛋白-T（cTnT）、N端脑利钠肽（NT-proBNP）、高灵敏度C反应蛋白（hsCRP）和超声心动图数据进行了比较。

结果

与基线相比，多柔比星治疗期间IL-6的平均浓度较低（所有组：P < 0.01），治疗后也较低（P = 0.03）。NRG-1和CT-1的平均浓度从T2开始显著降低（所有组：P < 0.001）。所有治疗时间点的VEGF平均浓度均显著升高（P ≤ 0.02）。NRG-1浓度升高与cTnT异常的几率降低有轻微关联。CT-1浓度升高与NT-proBNP异常的几率增加有关（P = 0.03），同时与IL-6和NRG-1浓度升高也有轻微关联。hsCRP浓度升高与IL-6、NRG-1和CT-1浓度升高有关（P < 0.001）。然而，任何超声心动图测量结果都与这些信号蛋白无关联。

结论

多柔比星治疗期间CT-1和NRG-1浓度的降低可能会增加心肌细胞死亡。IL-6和VEGF的变化表明存在与多柔比星相关的炎症和血管生成。这些标志物可能有助于识别长期不良结局风险最高的儿童。