乳腺癌患者在接受蒽环类药物治疗期间，循环中的miR-199a、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、N端B型利钠肽（NT-proBNP）以及左心室射血分数（LVEF）的变化

《Cardio-Oncology》：Changes in circulating miR-199a, cardiac troponin I, NT-proBNP, and left ventricular ejection fraction during anthracycline therapy in breast cancer patients

前瞻性队列研究评估蒽环类药物化疗早期生物标志物（cTnI、miR-199a）变化与左室射血分数（LVEF）关系，发现生物标志物显著升高但LVEF在短期内无显著变化，而高累积蒽环剂量与LVEF轻度下降相关。

　　

摘要

背景

蒽环类药物被广泛用于乳腺癌的治疗，但它们会导致心肌损伤，这种损伤可能进一步发展为心脏功能障碍。传统的监测方法依赖于左心室射血分数（LVEF），然而这种方法可能无法检测到早期的亚临床损伤。循环生物标志物，包括心肌肌钙蛋白I（cTnI）、NT-proBNP以及microRNAs（如miR-199a），被认为可能是蒽环类药物相关心肌损伤的潜在早期指标。本研究旨在探索性地评估蒽环类药物治疗期间生物标志物的早期变化及其与短期LVEF变化之间的关系。

方法

在这项单中心前瞻性观察性研究中，2022年4月至2024年5月期间，纳入了接受基于蒽环类药物化疗的非转移性乳腺癌患者。在基线和四个周期的密集剂量多柔比星/环磷酰胺治疗结束后，检测了心脏生物标志物（cTnI、NT-proBNP和血浆miR-199a）以及超声心动图测得的LVEF。使用Wilcoxon符号秩检验分析了患者内部的生物标志物变化。通过Spearman等级相关性分析评估生物标志物变化、LVEF变化与累积多柔比星剂量之间的关联。根据是否存在绝对LVEF下降情况，进行了探索性亚组分析。

结果

共有48名患者被纳入研究，其中45名患者的配对数据完整，被纳入最终分析（平均年龄41.4±11.6岁）。化疗后cTnI和血浆miR-199a水平显著升高（两者均p<0.001），而NT-proBNP没有显著变化。队列水平的LVEF中位数保持不变，且与cTnI、NT-proBNP或miR-199a的变化无显著相关性。累积多柔比星剂量与LVEF的变化呈负相关（ρ = ?0.424，p = 0.004）。

结论

在这项接受基于蒽环类药物化疗的乳腺癌患者的前瞻性队列研究中，治疗期间循环中的cTnI和miR-199a水平升高，而队列水平的LVEF在短期随访期间保持稳定。这些生物标志物的变化与同时期的LVEF变化无关，而较高的累积蒽环类药物暴露量与LVEF的轻微下降相关。