基于蛋白质组学的器官特异性衰老特征能够预测糖尿病患者的宏观血管和微血管并发症

《Cardiovascular Diabetology》：Proteomics-derived organ-specific aging clusters predict macrovascular and microvascular complications in diabetes

本研究通过血浆蛋白质组学评估糖尿病患者的器官特异性衰老，发现心脏、脑、动脉和胰腺等极端衰老与多种并发症风险显著相关，多器官协同效应增强风险，为糖尿病分层管理提供新指标。

　　

摘要

背景

衰老与糖尿病的发病机制密切相关，但关于器官特异性衰老以及长期糖尿病并发症的风险，仍存在证据不足的情况。本研究旨在探讨基于血浆蛋白质组学的器官特异性衰老与长期糖尿病并发症风险之间的关联。

方法

这项队列研究通过对1979年基线糖尿病患者的11个器官系统进行血浆蛋白质组学分析（Olink Explore 3072，检测2916种蛋白质），并结合三种经过验证的衰老模型，量化了生物年龄差异（预测年龄与实际年龄之间的线性回归残差）。将“极端衰老”定义为器官特异性平均年龄差异超过1.5个标准差的情况。多变量Cox模型用于评估1707名无并发症患者的并发症发生风险。

结果

在中位随访时间为12.71年的时间里，共有356例患者发生全因死亡（20.86%），348例发生心血管疾病（CVD，20.39%），227例发生糖尿病视网膜病变（DR，13.30%），88例发生外周动脉疾病（PAD，5.16%），以及280例发生慢性肾脏疾病（CKD，16.40%）。其中，“极端心脏衰老”与心血管疾病的风险关联最为显著（调整后的风险比：2.92，95%置信区间：2.13–3.99；P<0.001）；同时存在“极端大脑衰老”（调整后的风险比：1.43，95%置信区间：1.06–1.92；P=0.019）、“动脉衰老”（调整后的风险比：1.59，95%置信区间：1.06–2.39；P=0.024）和“胰腺衰老”（调整后的风险比：1.35，95%置信区间：1.04–1.77；P=0.027）时，相关风险也显著增加。每种并发症都表现出独特的器官衰老特征。这种关联在三种不同的衰老模型中均保持稳定且一致。与没有或仅有1至3个器官出现极端衰老的患者相比，基线时超过3个器官出现极端衰老的患者发生糖尿病并发症的风险显著更高。进一步分析显示，器官衰老对糖尿病并发症风险存在协同作用：例如，心脏和肌肉同时衰老会显著增加心血管疾病的风险，其相对超额风险（RERI）为3.49（95%置信区间：0.74–8.16），可归因比例（AP）为0.58（95%置信区间：0.14–0.74）。

结论

基于蛋白质组学的器官衰老评估能够识别出特定的并发症脆弱性模式，并发现多器官受累时并发症风险显著增加，这为糖尿病风险的分层评估提供了依据。这些发现需要在更大、更多样化的群体中进行进一步验证，并需要更精确地描述器官特异性，以提高其可靠性和普遍适用性。