吸烟状况与戒烟时长对心肾代谢多系统疾病进展的影响：一项来自英国生物银行的前瞻性队列研究

《Archives of Public Health》：Smoking status and cessation duration in relation to the progression of cardio-renal-metabolic multimorbidity: a prospective cohort study from the UK Biobank

本研究基于UK Biobank数据，采用Cox比例风险模型和多元状态模型，分析吸烟状态及戒烟年限与心血管-肾脏-代谢多病共存（CRMM）发病、进展及预后的关联。结果显示，当前吸烟显著增加CRMM发病风险（HR=1.44），且对死亡过渡影响最大。戒烟后，25年方可使风险接近非吸烟者。不同性别、吸烟模式及疾病特异性路径对戒烟效果响应存在差异，但遗传因素无显著影响。长期戒烟是降低CRMM风险的关键策略。

　　

摘要

背景

本研究旨在探讨吸烟状况和戒烟年限与心血管-肾脏-代谢（CRM）多发病（CRMM）的发病、进展和预后的关联。

方法

本研究纳入了英国生物银行（UK Biobank）的参与者，他们在基线时未患有CRM疾病。采用调整了协变量的Cox比例风险模型，来评估吸烟状况和戒烟年限与各种CRM疾病（包括缺血性心脏病（IHD）、中风、2型糖尿病（T2D）和慢性肾病（CKD）的风险之间的关联，以及与CRMM进展各阶段（包括首次出现CRM疾病（FCRMD）、CRMM（定义为两种或更多CRM疾病的发生）和死亡）的关联。多状态模型被用来分析吸烟相关行为与CRMM进展之间的关联。进一步根据性别、开始吸烟的年龄、吸烟持续时间、吸烟强度和个体CRM疾病的遗传风险评分，在亚组内探讨了戒烟的效果。

结果

共有356,071名参与者（中位年龄57岁；44.9%为男性）在基线时未患有CRM疾病（健康状态），并且拥有完整的吸烟状况信息。在平均13.6年的随访期间，有56,786人发展为FCRMD，11,508人进展为CRMM，其中2,796人随后死亡。在从健康状态到FCRMD、再到CRMM，最终到死亡的整个过程中，当前吸烟对导致死亡的风险影响更大。与从未吸烟者相比，当前吸烟者在从健康状态到FCRMD的转化中的调整后风险比为1.44（95%置信区间：1.40–1.47），而从健康状态到死亡的转化中的风险比为2.49（95%置信区间：2.38–2.60）。前吸烟者需要大约25年的戒烟时间，其CRMM进展中的所有风险才能与从未吸烟者无显著差异。与前吸烟者相比，他们在戒烟后短期内死亡的风险显著降低，而从健康状态到FCRMD以及从FCRMD到CRMM的转化风险降低则分别需要在戒烟后5年以上和20年以上才能观察到。当进一步考虑特定疾病的转化时，与前吸烟者相比，从健康状态到2型糖尿病（T2D）或慢性肾病（CKD）以及从缺血性心脏病（IHD）或2型糖尿病（T2D）到死亡的转化需要更长的戒烟时间才能实现显著的风险降低。戒烟对CRMM进展的影响因性别和之前的吸烟行为而异，但与特定CRM疾病的遗传易感性无关。

结论

吸烟对CRMM进展和特定疾病路径中的各个转化阶段有显著但不同的影响。长期戒烟是降低CRMM发病和进展风险的重要策略。具有特定吸烟模式（例如男性或重度吸烟者）的个体以及在某些转化阶段的个体在戒烟后的短期内需要特别关注。