“包裹中的西梅素”：一种GARS1抑制剂的脂质体封装技术，用于实现可控的抗癌药物递送

《AAPS PharmSciTech》：Fraisinib in a Shell: Liposomal Encapsulation of a GARS1 Inhibitor for Controlled Anticancer Delivery

Fraisinib通过靶向甘氨酰-tRNA合酶展现抗癌活性，但其疏水性阻碍临床应用。本研究将Fraisinib包裹于可降解脂体中，优化磷脂配比，选用高转晶温度的1,2-二棕榈酰-3-磷酸-1-辛醇（DSPC）制备脂体，实现90%包裹效率，粒径142 nm，zeta电位-32 mV。脂体在缓冲液可持续释放50%（72h），血清中48h释放55%，A549细胞实验显示延迟毒性效应，证实其作为纳米药物的潜力。

　　

摘要

Fraisinib是一种meso-(4-乙酰胺基苯基)-meso-七甲基杯[4]吡咯衍生物，通过靶向甘氨酰-tRNA合成酶（一种新兴的肿瘤学分子靶点）表现出良好的抗癌活性。然而，其疏水性限制了其在水介质中的溶解度和全身给药效果，给临床应用带来了挑战。为了提高其溶解度和抗癌效果，Fraisinib被封装到可生物降解且生物相容的脂质体中。本研究测试了不同的磷脂，以找到制备Fraisinib负载脂质体的最佳配方，并对其物理化学性质、包封效率、稳定性和释放特性进行了全面表征。主要由1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱（DSPC）组成的脂质体在生理条件下表现出更高的稳定性，从而提高了药物的保留能力和释放控制性。基于DSPC的脂质体能够以6%的摩尔比高效包封Fraisinib，包封效率约为90%，平均粒径为142纳米，ζ电位稳定在-32毫伏。该脂质体配方表现出持续且时间依赖性的释放特性：在缓冲液中72小时内释放约50%的药物，在血清中48小时内释放55%的药物。在A549癌细胞中，Fraisinib负载的脂质体表现出延迟的细胞毒性效应，这与控制释放一致，表明它们有潜力优化药代动力学和治疗效果。总体而言，这些发现表明Fraisinib脂质体作为纳米药物候选物，在未来的癌症治疗中具有应用前景。

图形摘要

Fraisinib是一种meso-(4-乙酰胺基苯基)-meso-七甲基杯[4]吡咯衍生物，通过靶向甘氨酰-tRNA合成酶（一种新兴的肿瘤学分子靶点）表现出良好的抗癌活性。然而，其疏水性限制了其在水介质中的溶解度和全身给药效果，给临床应用带来了挑战。为了提高其溶解度和抗癌效果，Fraisinib被封装到可生物降解且生物相容的脂质体中。本研究测试了不同的磷脂，以找到制备Fraisinib负载脂质体的最佳配方，并对其物理化学性质、包封效率、稳定性和释放特性进行了全面表征。主要由1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱（DSPC）组成的脂质体在生理条件下表现出更高的稳定性，从而提高了药物的保留能力和释放控制性。基于DSPC的脂质体能够以6%的摩尔比高效包封Fraisinib，包封效率约为90%，平均粒径为142纳米，ζ电位稳定在-32毫伏。该脂质体配方表现出持续且时间依赖性的释放特性：在缓冲液中72小时内释放约50%的药物，在血清中48小时内释放55%的药物。在A549癌细胞中，Fraisinib负载的脂质体表现出延迟的细胞毒性效应，这与控制释放一致，表明它们有潜力优化药代动力学和治疗效果。总体而言，这些发现表明Fraisinib脂质体作为纳米药物候选物，在未来的癌症治疗中具有应用前景。

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