《Current Addiction Reports》：Ayahuasca, DMT, and Mental Health: A Current Review of Scientific Studies
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这篇综述系统性地评估了传统亚马逊精神活性饮品死藤水（Ayahuasca）及其核心成分N,N-二甲基色胺（DMT）在多种精神障碍（如抑郁、焦虑、创伤后应激障碍、物质使用障碍、进食障碍及人格障碍）中的治疗潜力。文章整合了临床前与临床证据，揭示了其通过作用于血清素受体（如5-HT2A）、增强神经可塑性（如BDNF）、调节大脑默认网络（DMN）活性以及抗炎等神经生物学机制产生快速、持续的疗效。尽管现有证据多来自观察性研究，前景令人鼓舞，但作者也强调了在精神结构敏感人群中需保持谨慎，未来需要更多随机对照试验（RCTs）来确证其安全性与有效性。
这篇综述为我们描绘了一幅充满前景但也需要审慎探索的图景：来自亚马逊丛林的传统精神活性饮料死藤水，正以其独特的方式与现代精神医学对话，为一系列棘手的精神心理问题提供了新的治疗思路。
引言
人类使用致幻物质的历史可以追溯到至少9000年前。死藤水，这种来自亚马逊的传统精神活性饮料，由含有N,N-二甲基色胺（DMT）的卡皮木（Banisteriopsis caapi）和含有β-咔啉类（β-carbolines）单胺氧化酶-A（MAO-A）抑制剂的柯古叶（Psychotria viridis）共同熬制而成。正是这种组合，使得口服的DMT能够绕过酶的降解，从而发挥精神活性作用。一次典型的死藤水体验持续约4-6小时，可能包括复杂的视觉现象、强烈的内省、感知觉改变，以及恶心、呕吐等生理反应。使用者常常报告生动的心理意象、自我超越感和深刻的洞见，这些体验常被描述为具有转化和疗愈性。
从1851年植物学家理查德·斯普鲁斯首次在西方科学文献中记载，到20世纪通过桑托达美（Santo Daime）和乌尼昂杜韦热塔尔（UDV）等融合宗教运动传播，死藤水的使用逐渐走向国际。特别是1990年代以来，科学家对其治疗精神疾病潜力的兴趣日益浓厚。研究表明，在结构化的情境中使用，死藤水显示出良好的安全性，霍阿斯卡项目（Hoasca Project）等长期研究未发现器质性毒性或认知损害，参与者反而表现出更好的心理福祉和更低的物质滥用率。
物质使用障碍
动物模型研究表明，死藤水及其生物碱具有治疗物质使用障碍的潜力。一项系统综述指出，在相当于仪式用量的剂量下，死藤水能减少乙醇和苯丙胺的自我给药行为，显示出良好的安全性。例如，它能够显著减弱小鼠对乙醇诱导的位置偏爱和行为敏化，并降低大鼠的自愿乙醇摄入量。这些效应通常可被5-HT2A受体拮抗剂所逆转，提示了血清素能机制的核心作用。有趣的是，一项使用双瓶选择范式的研究发现，雄性小鼠对死藤水的偏好或厌恶取决于剂量和暴露频率，表明使用频率和剂量是调节其奖赏或厌恶效应的关键变量。
在人类观察性研究中，长期参与死藤水仪式的使用者普遍报告物质使用减少。全球死藤水调查发现，先前有物质使用问题的个体在仪式性使用该饮料后，报告了持续的减少以及心理福祉的改善。对UDV成员的大规模研究发现，与巴西全国标准相比，他们当前酒精和烟草使用障碍的比例显著更低，且这种效应在会龄更长、参加仪式更频繁的成员中更为明显。一项针对首次使用者的自然主义纵向研究也发现，在仪式一个月后，参与者的酒精和大麻使用、抑郁、焦虑和压力水平均有所下降，同时自我效能感和心理灵活性有所提升。尽管这些观察数据充满希望，但缺乏随机对照试验（RCT）仍是关键限制，大多数证据依赖于回顾性报告和调查数据，使得因果推断困难。
抑郁症
临床前研究主要利用啮齿类动物抑郁模型，如强迫游泳测试、慢性不可预知应激范式等。这些模型一致表明，死藤水能减少强迫游泳测试中的不动时间，这是抗抑郁疗效的广泛标志。研究表明，单次死藤水给药能产生快速的抗抑郁样效应。在雄性大鼠中，死藤水给药后10分钟内即可增加探索行为，且单次给药在强迫游泳测试中显著减少不动时间。在雌性大鼠中，死藤水增加游泳活动、减少不动的效果甚至比氟西汀更有效。此外，动物模型还表明死藤水可能具有预防作用。一项对遭受慢性社会隔离的幼年狨猴的研究发现，单次死藤水给药减少了抑郁样状态的行为和生理标志物，而重复给药则能预防应激诱导的快感缺乏并维持正常的皮质醇反应。
在人类研究中，早期对融合宗教成员的观察性研究表明，规律使用死藤水不仅与精神病理学、认知或人格恶化无关，反而可能与心理健康益处相关。在线调查支持了这些观察，表明许多使用者经历了抑郁症状的显著缓解。一项涉及超过11,000名参与者的国际调查表明，死藤水使用与显著的抗抑郁效应相关。参与死藤水疗养的人也报告了抑郁症状的显著减少，且改善效果可持续至疗养后六个月。
有三项临床试验评估了死藤水的抗抑郁效应。首项针对六名难治性抑郁症患者的开放标签试验发现，症状在24小时内显著减轻，效果持续达21天。随后一项针对17名患者的开放标签研究显示了类似结果。一项更严格的随机安慰剂对照试验则证实，与安慰剂相比，死藤水具有显著的抗抑郁效应，症状减轻至少持续一周，并伴随着从基线到给药后数天内自杀意念的减少。
近年来，独立于死藤水饮品的纯化DMT的治疗潜力也日益受到科学关注。一项安慰剂对照研究结合了可变静脉注射剂量和固定剂量组，结果发现对照组参与者的抑郁和焦虑评分在给药后长达两周内均有所降低。另一项探索性开放标签研究调查了静脉注射DMT对难治性重度抑郁症患者和健康对照者的安全性、耐受性和初步疗效，发现DMT总体上耐受性良好，且在给予0.3 mg/kg剂量一天后，抑郁严重程度显著降低。关于吸入式DMT的研究也显示出前景，初步的二期a临床试验表明，单次吸入DMT后，难治性抑郁症患者的抑郁评分迅速下降，临床反应率和缓解率在短期内达到较高水平，且自杀意念显著减少。
神经影像学研究进一步阐明了DMT的作用机制。功能性磁共振成像数据表明，DMT暂时性扰乱了默认模式网络的完整性，同时增强了全脑功能整合，这种神经改变通常与抑郁症状的减轻和情绪适应性的增强相关。在分子层面，临床前和转化研究支持DMT能够通过上调脑源性神经营养因子及其下游信号通路来增强神经可塑性和神经发生，这些神经生物学效应可能是其观察到持续临床改善的基础。
创伤后应激障碍
尽管关于死藤水对创伤后应激障碍治疗作用的研究仍然有限，但新兴证据表明它可能促进创伤处理和情绪调节。在恐惧条件反射模型中，死藤水或分离的DMT给药抑制了冻结行为，表明其可能调节恐惧反应。此外，重复给予中等剂量的死藤水促进了Wistar大鼠恐惧消退的保持，表明该物质可能有助于重构创伤性记忆。除了促进恐惧消退，死藤水还显示出干扰创伤性记忆再巩固的能力。在啮齿动物研究中，在厌恶记忆重新激活后立即口服死藤水，会导致随后几天冻结行为的持续减少，表明其干扰了创伤性记忆的重新稳定。
在人类定性研究中，自我识别患有创伤后应激障碍的个体经常描述在死藤水诱导的幻象中处理过去的创伤。这种体验与创伤相关症状、情绪福祉和整体功能结果的改善相关。一项针对63名有创伤史的自选参与者的纵向观察性研究发现，在自然主义仪式情境中使用死藤水带来了持续的症状缓解，特别是在治疗前有严重创伤后应激障碍得分的个体中。最近一项混合方法研究调查了为期三天的死藤水疗养对具有创伤后应激障碍症状的退伍军人的影响，结果显示疗养后71.4%的参与者其创伤后应激障碍症状出现了具有临床意义的减轻，且这些改善在三个月的随访中得以维持。
焦虑
临床前动物模型研究关于死藤水抗焦虑潜力的结果不一但信息丰富。一项系统综述指出，虽然在仪式相当剂量下显示出安全性，但其抗焦虑潜力的发现尚无定论。在斑马鱼模型中，低剂量的死藤水急性降低了焦虑样行为，而较高剂量则导致明显的致焦虑反应和运动减少。在啮齿动物中，死藤水预防并逆转了由脂多糖介导的神经炎症在大鼠中诱导的焦虑样行为，这些效应在48小时内观察到，提示了快速的抗焦虑和抗抑郁作用。行为改善伴随着神经炎症和氧化应激标志物的减少。另一方面，较高剂量的死藤水在雌性大鼠中产生了明显的毒性和致焦虑样行为。生物碱骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱在单独研究中也显示出复杂的效果。
在人类研究中，早期关于仪式性死藤水使用者的观察性和轶事报告表明他们常报告焦虑症状减轻和情绪调节能力增强。全球死藤水项目这一广泛国际调查发现，在报告仪式前有焦虑的参与者中，70%的人体验到改善，16%的人报告症状完全消失。针对长期桑托达美使用者的双盲安慰剂对照研究也发现，死藤水显著降低了恐慌样症状和绝望感得分，但并未改变状态或特质焦虑水平，这可能与经验丰富样本的基线焦虑水平较低有关。另一项针对死藤水初试者的双盲随机试验发现，单次剂量改善了公开演讲测试中的自我认知，但并未改善焦虑。
进食障碍
初步研究表明，死藤水可能通过增强情绪处理和促进心理洞察力，为进食障碍个体提供治疗益处。一项横断面研究调查了有进食障碍史并参与过死藤水仪式的个体，发现他们在进食行为、身体形象和整体福祉方面有显著的自我报告改善。考虑到创伤在进食障碍个体中的高流行率，死藤水调节恐惧反应和促进情绪突破的能力，也可能与解决导致进食障碍的潜在心理因素相关。
死藤水在进食障碍中的疗愈潜力被认为源于其引发强烈个人洞见和培养情绪韧性的能力。许多参与者将他们的体验描述为变革性的，帮助他们直面助长紊乱进食行为的深层次创伤和负面自我信念。一项涉及仪式领导者的研究发现，死藤水通过促进相互关联感和自我慈悲来支持整体疗愈过程，这对进食障碍的康复至关重要。然而，也有人对死藤水仪式中的某些方面表示担忧，例如必需的饮食限制和催吐，这可能会强化脆弱个体的紊乱行为。尽管如此，许多参与者报告说，当这些仪式方面被置于疗愈和精神净化的背景下时，有助于重新构建他们与食物和身体的关系。
人格障碍
研究调查了死藤水调节人格特质的潜力，特别是那些与情绪失调和人际困难相关的特质，这些是人格障碍的标志性特征。一项观察性研究发现，死藤水显著改善了一组志愿者（包括具有边缘型类似特质的个体）的情绪调节和正念能力。参与者表现出情绪接受度提高、情绪干扰减少和情绪控制能力改善，表明死藤水可能调节情绪调节的核心机制。同样，一项涉及难治性抑郁症患者的随机对照试验发现，单次死藤水剂量导致了抑郁症状和自杀意念的显著减少，其中数名患者伴有共病的B类人格障碍。
长期使用死藤水与大脑结构变化有关，这可能构成其对人格特质影响的基础。一项研究调查了长期规律使用死藤水对皮层厚度的影响，结果显示中线脑结构（特别是后扣带回皮层）出现显著的皮质变薄，而后扣带回皮层皮质变薄与自我超越性呈负相关。此外，研究报告了死藤水使用后人格特质的转变。研究表明这些物质可以增加对经验的开放性，这种特质与认知灵活性和对新体验的接受性相关。然而，死藤水对人格的影响仍不一致。最近一项研究发现，虽然一些参与者在摄入死藤水三周后表现出开放性增加，但其他人并未显示出显著变化。此外，参与传统死藤水仪式的个体表现出神经质持续减少和宜人性增加，这些变化在摄入后长达六个月依然存在，且在那些报告了更强烈神秘体验的参与者中尤为明显。
总结与展望
死藤水已在 psychedelic 治疗中成为一个有前景的候选者，越来越多的证据支持其在多种心理健康状况中的潜在治疗作用。重要的是，这种广泛的适用性并不一定意味着死藤水是一种万能药。相反，它似乎作用于跨诊断的机制，例如情绪调节、认知灵活性和创伤处理，这些机制超越了传统的精神病学分类。
这些治疗效应是神经生物学和心理过程协同作用的结果。在药理学上，死藤水的活性化合物DMT和β-咔啉类与血清素受体（尤其是5-HT2A）相互作用，抑制单胺氧化酶-A，并调节多巴胺能和谷氨酸能信号传导。这些作用与增强神经可塑性、减少炎症以及改变应激相关通路有关。此外，人类神经影像学研究揭示了与情绪调节和自我感知相关的大脑网络（特别是默认模式网络和突显网络）的活动和连接性的改变。
在主观层面上，死藤水体验通常涉及强烈的视觉意象、情绪突破和神秘型状态。这些心理现象与治疗结果始终相关。例如，更强烈的知觉和情绪体验与更大幅度的抑郁症状减轻相关。这种体验可能有助于重新处理创伤、解决内心冲突以及培养自我慈悲，这对于从慢性和难治性状况中康复至关重要。
尽管现有证据主要是观察性的，且需要更多随机对照试验来确证疗效和安全性，但在结构化、文化敏感的情境中，死藤水/DMT可能提供一种新颖的治疗选择。通过整合土著智慧与现代科学，它可以深化我们对疗愈和意识的理解。当然，对于精神病或双相情感障碍患者需要保持谨慎，并应在支持下使用。未来研究的方向包括开展更大规模的随机对照试验、探索其在不同人群和文化背景下的应用，以及进一步阐明其发挥治疗作用的神经生物学和心理机制。
