《Current Allergy and Asthma Reports》：Standardization of Nasal Cytology: An Expert-based Delphi Consensus
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这篇综述通过专家德尔菲共识，为鼻细胞学这一鼻部疾病诊断工具制定了标准化操作流程。文章详细阐述了其在鉴别过敏性（AR）与非过敏性鼻炎（如NARES、NARMA）、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）及感染中的作用，强调其作为一种无创、可重复、经济高效的精准医学支持工具的临床价值。
鼻细胞学标准化：基于专家德尔菲共识
摘要
慢性鼻炎的诊断是一个复杂过程，除了病史、体格检查和过敏原检测，鼻黏膜局部炎症的评估对于精准诊断和个体化治疗至关重要，但这一环节在临床实践中常被忽视。鼻细胞学作为一种简单、快速、低成本、无创的即时检验技术，能够直接评估鼻腔上皮和炎症细胞，从而在鼻炎和过敏领域扮演重要角色。本文旨在汇报通过专家德尔菲共识法，对鼻细胞学方法学及判读标准进行标准化的过程和成果。
引言
鼻黏膜由假复层纤毛上皮构成，包含纤毛细胞、杯状细胞、条纹细胞和基底细胞。健康个体的鼻腔细胞学涂片中，通常只包含上述四种正常细胞类型，偶见中性粒细胞。若在鼻细胞涂片中发现嗜酸性粒细胞、肥大细胞、细菌、真菌孢子或菌丝，则明确提示鼻腔存在病理状态。
鼻细胞学诊断技术起源于19世纪末，其发展有助于阐明过敏性鼻炎（AR）的病理生理机制，并在非过敏性鼻炎（NAR）中鉴定出新的疾病类型，例如：嗜酸性粒细胞型非过敏性鼻炎（NARES）、肥大细胞型非过敏性鼻炎（NARMA）、中性粒细胞型非过敏性鼻炎（NARNE）以及嗜酸-肥大细胞混合型非过敏性鼻炎（NARESMA）。此外，它在识别过敏性鼻炎与非过敏性鼻炎叠加的“重叠性鼻炎”、以及辅助判断细菌或真菌感染方面也具有重要价值。
方法
本研究采用了经过改进的德尔菲共识法。该方法由兰德公司在20世纪50年代提出，是一种通过多轮匿名的专家意见征询和反馈，旨在就特定议题达成共识的研究技术。本次共识由意大利鼻细胞学学会（AICNA）发起，专家小组由100名AICNA成员组成，包括过敏专科医师、耳鼻喉科专家和肺科医师。共识过程分为三个阶段，在2025年1月至9月间进行。
首先，由核心专家小组通过文献回顾，围绕鼻细胞学的定义、方法学、适用疾病、所需仪器设备等关键议题，草拟了30条声明。这些声明通过在线平台分发给全体专家，专家需使用李克特五分量表（1-2分=不同意，3分=中立，4-5分=同意）对每条声明进行匿名评分。共识达成定义为至少70%的专家表示同意（得分≥4）。未达共识或中立意见超过33%的声明会被修改后进入下一轮评估。
结果
经过三轮评估，专家小组就30条声明全部达成了完全或部分共识，最终验证了鼻细胞学作为一种实用、可靠的诊断方法在鼻科学中的应用价值，并确立了一系列核心标准：
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方法与设备：检查应使用光学显微镜（推荐带相差功能），配备10倍、40倍和100倍（油镜）物镜。采样位置应位于下鼻甲的中三分之一，此处细胞最为丰富。采样需使用刮取器，样本应涂抹在载玻片中央区域（约1 × 2-3 cm），进行空气固定。
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染色与评估：推荐使用迈-格-姬染色法（May–Grünwald–Giemsa）。样本可先固定，之后再择时染色和评估。细胞学评估需在油镜下（1000倍放大）对至少50个视野进行半定量分析。空气固定的涂片通常应为每位患者制作两张（每侧鼻孔一张）。
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可识别元素：共识确认了可通过鼻细胞学识别和分析的细胞及微生物成分，包括：纤毛细胞、杯状细胞、高染色性核上条纹、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、细菌、真菌菌丝及孢子、生物膜。这些元素的分布和数量应记录在专用的评估表上。
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纤毛运动评估：如需评估纤毛运动性，则需在采样后立即进行。将样本置于载玻片上，滴加生理盐水并覆盖盖玻片，在相差显微镜下观察纤毛摆动频率和模式。
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适用性与注意事项：鼻细胞学操作耐受性好、可重复。但采样应轻柔准确，因大量红细胞会干扰判读。多数情况下，采样应在患者未使用鼻用类固醇或抗组胺药时进行，以避免细胞构成改变。但为了监测治疗效果，也可在急性期或在类固醇、抗组胺药、免疫疗法或生物制剂治疗期间采样。
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可诊断的疾病谱：鼻细胞学检查可辅助鉴别诊断以下情况：NARES、NARMA、NARNE、NARESMA、细菌感染、真菌感染、重叠性鼻炎、细胞应激状态、正常细胞学表现以及免疫炎症反应细胞。
讨论与结论
通过本次德尔菲共识过程，在鼻细胞学的方法学、临床应用和结果解读等多个方面达成了广泛一致。这有力地证明，鼻细胞学是一种可由经过适当培训的医疗专业人员准确操作和解读的无创、即时检验技术。其临床应用能提供其他常规诊断方法难以获取的重要信息，特别是在精准定义非过敏性鼻炎（NAR）的各种内型（如NARES, NARMA等）方面具有独特优势。
与鼻腔活检的组织学分析相比，鼻细胞学在评估鼻炎炎症成分时是更优选择，因为它完全无血、无创。尽管组织学在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的炎症研究中仍有一席之地，但研究显示鼻细胞学在该领域同样是可靠工具，其分型准确性可与组织学媲美。
此外，鼻细胞学在精准医疗框架下，可作为识别“可治疗特征”的工具。它有助于识别主导的炎症内型（嗜酸性粒细胞型、肥大细胞型、混合型或中性粒细胞型），从而为基于患者特定炎症特征制定靶向和个体化治疗策略（药物或生物制剂）提供支持。临床-细胞学分级（CCG）和复发预后指数（PIR）等标准化系统的应用，进一步使鼻细胞学成为CRSwNP精准管理中可重复且临床价值高的工具。
综上所述，这份专家共识为鼻细胞学的标准化实践提供了坚实框架，巩固了其作为一种可靠、无创、可重复的诊断工具在鼻科学中的地位，在识别细胞模式、明确病理特征和监测治疗效果方面发挥着日益重要的作用。
