《Discover Neuroscience》：A systematic review of neurological symptoms, signs, and neuroimaging findings in Nipah virus (NiV) infection
编辑推荐：
这篇综述系统性地梳理了尼帕病毒（NiV）感染相关的神经学临床特征与影像表现，填补了该领域的空白。文章基于对10项研究、504名患者的分析，总结了最常见的神经症状（如头痛、意识水平下降）、体征（如瞳孔异常、反射减弱）及影像发现（如脑干高信号），并探讨了可能的病理机制（如病毒对CNS的侵袭、BBB破坏、血管炎）。综述强调，临床医生需提高对NiV感染所致多灶性脑炎的认识，以利于早期识别与防控。
引言：一种危害神经系统的病原体
尼帕病毒（Nipah virus, NiV）属于副粘病毒科（Paramyxoviridae）亨尼帕病毒属（Henipavirus），自1998年在马来西亚和新加坡首次暴发以来，已在多个南亚国家造成疫情。截至2026年1月，印度报告了最新的疫情。病毒的自然宿主是狐蝠，猪是其中间宿主。人类感染主要通过接触受感染动物或其污染物，以及人际间经呼吸道飞沫传播。
病毒侵入中枢神经系统（CNS）的主要途径是嗅神经和嗅球，也可通过血液循环经脉络丛进入。感染会引发内皮细胞炎症反应，破坏血脑屏障（BBB）紧密连接，增加其通透性，其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1（IL-1）等细胞因子被认为参与了神经症状的产生。尸检研究显示，大脑灰质和白质中存在散在的微观病变、胶质结节和脑炎病灶，以及特征性的合胞体多核巨内皮细胞。
人类感染后的临床表现差异很大，可从无症状感染到快速进展的呼吸系统疾病和致命性脑炎。超过90%的感染会累及CNS，超过60%会累及呼吸系统。神经症状如反射减弱、玩偶眼征和脑干异常在早期常见，并可迅速发展为伴有癫痫发作和小脑症状的脑炎。部分患者还会出现长期或复发的神经系统后遗症。
方法论：系统检索与数据整合
本综述严格遵循系统评价和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）指南进行。研究团队于2024年9月至2025年1月期间，系统检索了PubMed、Scopus、EBSCO和ScienceDirect数据库中关于尼帕病毒感染神经症状、体征及神经影像学发现的文献。检索策略使用了相关的医学主题词（MeSH），旨在全面覆盖所有相关变量。
经过筛选，从最初的4522篇文献中最终纳入了10篇符合条件的研究，共涉及504名尼帕病毒感染患者。这些研究包括横断面研究、前瞻性队列研究和回顾性队列研究，疫情数据跨越1998年至2018年，主要来自马来西亚、孟加拉国和印度。所有纳入研究均经过质量评估，数据被提取并汇总分析，计算了各临床特征的出现频率及其95%置信区间（95%CI）。
结果概览：神经系统临床表现与影像模式
对504名患者的分析揭示了尼帕病毒感染的神经系统表现谱。
最常见的神经系统症状包括：
- •
头痛：出现率为63.89%，是最常报告的症状。
- •
意识水平下降：发生率为63.49%。
- •
日间嗜睡：在报告此症状的研究中，44.14%的患者出现。
其他症状如头晕（32.43%）、视物模糊、复视、畏光等则相对少见。
最常见的神经系统体征包括：
- •
瞳孔异常：发生率为54.05%（主要基于两项研究），其中瞳孔散大较为常见。
- •
反射减弱：44.53%的患者出现。
- •
颅神经病变：发生率为36.21%。
- •
节段性肌阵挛：在31.44%的患者中观察到。
此外，肌张力异常也在部分患者中出现。
最常见的神经影像学（MRI）发现主要集中在脑内不同区域的异常高信号：
- •
脑干高信号：报告率为61.54%（基于一项研究）。
- •
皮层高信号：报告率为43.48%。
- •
散在的深部白质高信号：在40.94%的影像报告中可见。
小脑/后颅窝高信号、皮层下高信号也有报道，但频率相对较低。其他如弥漫性脑水肿、脑积水等则更为罕见。
讨论：从现象到机制的探索
尼帕病毒感染可导致弥散性或多灶性脑炎，病变的随机分布与影像学上报告的高信号多样化部位和模式相符。其神经症状的病理生理机制尚不完全明确。头痛可能与神经炎症和血管炎导致的细胞因子产生增加有关。嗜睡和意识下降则可能与脑干上行网状激活系统受损相关，影像学上该区域高信号发生率高达61.54%。头晕可能源于小脑或前庭系统改变。
神经系统体征往往提示特定结构或神经元群的坏死或血管炎。瞳孔异常（尤其是散大）可能提示第三对颅神经副交感功能 dysfunction。广泛的腱反射减弱可能是中枢源性的。尽管病毒性脑炎较少引起节段性肌阵挛，但本综述中31.44%的出现率提示了脑干下部和脊髓神经元的可能受累。
研究还指出，日间嗜睡、癫痫发作和颅神经病变等特征可能是慢性或复发性问题。一些非神经系统指标，如舒张期高血压、高热（≥ 40 。C）、高血糖、需要使用正性肌力药、机械通气和血小板减少症，被确定为患者死亡率的预测因子，这些标志物提示了炎症过程和潜在的自主神经功能障碍。
本综述存在一定局限性，主要是纳入的研究数量有限（10篇），且神经影像学发现的数据来源异质性较大，其频率需谨慎解读。对尼帕病毒神经学改变的研究不足，部分源于该病毒属于新发传染病，以及监测系统可能遗漏部分病例。
结论：提高认识，早期识别
临床医生应意识到尼帕病毒可感染中枢神经系统，引起具有多种非特异性症状的高死亡率脑炎。目前尚无有效的治疗方法或疫苗，这使得该病毒成为一个公共卫生问题。识别与尼帕病毒相关的神经系统症状和影像学表现对于诊断和管理至关重要。当脑炎症状与急性呼吸道感染症状重叠时，应考虑尼帕病毒感染的可能性，以便实现早期诊断和疫情控制。
