综述：用于癌症治疗中靶向药物递送的外泌体纳米载体

《Hormones & Cancer》：Exosomal nanocarriers for targeted drug delivery in cancer therapy

外泌体作为天然纳米载体在靶向癌症治疗中展现高效低毒特性，成功递送化疗药物、RNA疗法及CRISPR系统，显著提升疗效并降低副作用。当前面临分离纯化、异质性、规模化及稳定性挑战，未来需开发多功能复合外泌体并整合个性化治疗方案。

　　

摘要

癌症继续对全球健康构成重大威胁，传统治疗方法常常受到全身毒性、药物耐药性和肿瘤特异性差的制约。细胞自然分泌的纳米级细胞外囊泡（exosomes，简称EVs）作为靶向癌症治疗的纳米载体，相比脂质体或聚合物纳米颗粒等合成载体具有明显优势，这归功于它们自身的生物相容性、低免疫原性以及穿越生物屏障的能力。本文综述了基于exosomes的纳米载体的治疗潜力，重点介绍了它们在化疗药物、RNA治疗和CRISPR/Cas9系统递送中的应用。研究人员已成功改造EVs，使其能够包裹紫杉醇（paclitaxel）、多柔比星（doxorubicin）和顺铂（cisplatin）等药物，在多种癌症模型中实现了更高的靶向效率、降低的脱靶毒性以及更好的治疗效果。值得注意的是，研究表明，负载紫杉醇的exosomes在体外对耐药细胞的细胞毒性提高了50倍，而在体内的疗效相当于游离药物剂量的1000倍。此外，EVs在递送功能性RNA（如miRNAs、lncRNAs、siRNAs）和基因编辑工具方面表现出显著能力，从而能够在肿瘤环境中实现基因沉默或修复。尽管取得了这些进展，但在exosomes的分离、异质性、可扩展性和稳定性方面仍存在挑战。解决这些限制对于其临床应用至关重要。未来的研究方向包括开发具有更强药物装载和靶向能力的多功能及混合型EVs，以及将基于exosomes的平台整合到个性化及联合癌症治疗方案中。

癌症持续对全球健康造成严重威胁，传统治疗方法常因全身毒性、药物耐药性和肿瘤特异性差而受到限制。细胞自然分泌的纳米级细胞外囊泡（exosomes）作为靶向癌症治疗的纳米载体，相较于脂质体或聚合物纳米颗粒等合成载体具有明显优势，这主要归功于其良好的生物相容性、低免疫原性以及能够穿越生物屏障的特性。本文综述了基于exosomes的纳米载体的治疗潜力，重点介绍了它们在化疗药物、RNA治疗和CRISPR/Cas9系统递送中的应用。研究人员已成功改造EVs，使其能够包裹紫杉醇、多柔比星和顺铂等药物，在多种癌症模型中实现了更高的靶向效率、降低的脱靶毒性以及更好的治疗效果。研究表明，负载紫杉醇的exosomes在体外对耐药细胞的细胞毒性提高了50倍，而在体内的疗效相当于游离药物剂量的1000倍。此外，EVs在递送功能性RNA（如miRNAs、lncRNAs、siRNAs）和基因编辑工具方面表现出显著能力，从而能够在肿瘤环境中实现基因沉默或修复。尽管取得了这些进展，但在exosomes的分离、异质性、可扩展性和稳定性方面仍存在挑战。解决这些限制对于其临床应用至关重要。未来的研究方向包括开发具有更强药物装载和靶向能力的多功能及混合型EVs，以及将基于exosomes的平台整合到个性化及联合癌症治疗方案中。