《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》：Microbial colonization of tracheostoma region in patients with voice prostheses - double-blind randomized clinical trial
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发声假体（VP）植入是恢复全喉切除患者言语功能的常用方法，但假体上的微生物定植是导致并发症和缩短假体寿命的主要原因。为探究这一问题，本研究开展了一项双盲随机临床试验，旨在评估气管食管瘘和气管内菌群定植状况，并比较不同护理方案（定期更换组与渗漏更换组）对菌群的影响。研究纳入了52名患者，结果表明，几乎所有样本都检测到了细菌和真菌，最常见的为白色念珠菌和金黄色葡萄球菌。值得注意的是，微生物定植情况与VP更换频率、并发症或辅助治疗等因素均无显著关联。这一发现提示，对患者的随访方案不应以菌群定植情况为依据。研究为解决VP临床管理中的关键问题提供了循证依据。
喉咙被切除，从此失去了用声带说话的能力，这无疑是人生中一次沉重的打击。幸运的是，医学发展带来的气管食管穿刺术（TEP）与发声假体（VP）植入，为这些患者重拾言语沟通的能力带来了希望。然而，这项技术并非一劳永逸，植入的硅胶假体常常成为细菌和真菌的“家园”。微生物定植后形成生物膜，难以清除，这不仅会加速假体材料的降解，还可能导致假体周围渗漏、感染等并发症，迫使患者频繁更换假体，增加痛苦和医疗负担。一直以来，人们普遍认为微生物是缩短VP寿命的“罪魁祸首”，但其具体影响机制、以及不同护理方式下菌群的差异，仍需更多研究来阐明。为了回答这些问题，一个研究团队设计并实施了一项双盲随机临床试验，其成果发表在《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》期刊上。
为了探究问题，研究人员主要应用了以下几种关键技术方法：研究是一项前瞻性双盲随机对照临床试验（NCT04268459），纳入52名接受喉切除术并初次植入Provox Vega?发声假体的患者，随机分为定期更换组（REA，每3个月更换）和渗漏更换组（LEA，仅在渗漏等并发症发生时更换）。核心研究方法为微生物学培养鉴定：在更换VP时，使用拭子分别采集患者气管（距气管造口2-3厘米）和气管食管瘘处的样本，采用多种培养基（巧克力琼脂、含5%羊血的哥伦比亚琼脂、麦康凯琼脂、甘露醇盐琼脂、沙氏琼脂）进行培养，并利用MALDI-TOF质谱和VITEK 2 Compact系统对分离出的细菌和真菌进行鉴定。研究还结合了统计分析和临床资料收集，以关联微生物定植情况与VP更换频率、并发症、合并症及辅助治疗等因素。
研究结果方面，文章通过详实的数据揭示了以下发现：
患者特征与分组：
研究共纳入52名患者，平均年龄64.04±7.92岁，其中男性居多（42人）。所有患者均因喉鳞状细胞癌接受了初次手术切除，近六成（31人）接受了术后辅助放疗。在定期更换组（REA，26人）中，有11人（42.31%）出现与VP相关的并发症；而在渗漏更换组（LEA，26人）中，所有26人均出现了并发症（100%），主要为假体中央或周围渗漏。REA组的平均VP更换间隔为3个月，而LEA组为5.19个月，两组在并发症率和更换间隔上均存在显著差异。
微生物定植情况：
从微生物培养结果看，菌群定植现象极为普遍。在气管食管瘘拭子样本中，高达98.1%的样本检测到细菌定植，40.4%的样本检测到酵母菌（真菌）定植。在气管拭子样本中，阳性细菌培养率为92.3%，真菌为19.2%。在所有定植样本中，最常见的细菌是金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）（51.9%），最常见的真菌是念珠菌属（Candida），其中又以白色念珠菌（Candida albicans）为主。
微生物定植与VP更换频率无关：
最关键的分析发现是，没有一项微生物学因素（细菌或真菌的存在与否、种类等）能显著区分定期更换组和渗漏更换组的患者。也就是说，无论VP是按照计划每三个月更换，还是出现问题（如渗漏）时才更换，其周围菌群的定植情况在质量和数量上都高度相似。
微生物定植与临床因素的关系：
研究人员进一步分析了微生物定植与并发症（渗漏）、合并症（如胃食管反流病、肺部疾病）、术后放疗以及个人史（吸烟、饮酒）之间的关联。结果显示，除了吸烟史与瘘管处真菌感染率降低存在单变量关联（但经多重校正后无统计学意义）外，其他所有被分析的临床或个人因素，都与细菌或真菌的定植情况没有显著关联。这表明，在这些患者群体中，菌群的定植是一种普遍现象，并不依赖于特定的临床状况。
研究结论与讨论部分深化了研究的发现和意义。本研究证实了全喉切除并植入VP的患者，其气管食管瘘和气管部位几乎普遍存在微生物定植，且细菌与真菌（尤其是白色念珠菌和金黄色葡萄球菌）共同定植的现象频繁发生。一个颠覆传统认知的核心结论是：微生物定植的普遍性和特征，并不因VP是定期更换还是因并发症更换而有所不同。这直接挑战了“VP故障或寿命缩短主要由当前定植的特定微生物决定”的简单假设。研究者推测，无菌的VP可能在植入后很快就被定植，硅胶材料本身促进了微生物的快速生长，这与文献报道相符。
尽管定植普遍存在，但研究观察到严重呼吸道感染（如肺炎、支气管炎）的发生率却相对较低。论文讨论中提出了一个有趣的假设：这可能是因为VP患者下呼吸道的免疫系统，为了适应气道物理环境和复杂的微生物环境，发生了某种适应性改变。当然，这需要后续研究通过免疫学指标来验证。
此外，讨论部分重点探讨了白色念珠菌与金黄色葡萄球菌形成的混合生物膜问题。这两种微生物的共存可能创造了一个更稳定的生态位，细菌的附着为真菌定植创造了条件，而真菌分泌的基质包裹细菌，使得这种混合生物膜对抗菌药物和宿主免疫系统的抵抗力显著增强，形成了更顽固的感染源。研究中还常分离出口腔共生菌如缓症链球菌/口腔链球菌（Streptococcus mitis/oralis），它们在多微生物生物膜中可能扮演“辅助病原体”的角色，进一步增加了感染风险。
综上所述，这项研究的重要意义在于，它通过严谨的临床试验设计，系统描绘了VP患者呼吸消化道菌群定植的真实图景，并明确指出微生物定植本身不应作为决定VP更换时间表的唯一或主要依据。这一结论对临床实践具有直接指导价值，避免了不必要的、基于微生物学的侵入性检查或预防性抗感染治疗。然而，研究并未否定生物膜对VP材料寿命的损害作用，而是强调定植的发生非常迅速且普遍。因此，未来的研究方向应着眼于如何从源头预防这种快速定植，例如开发具有抗定植涂层的新型假体材料，或探索更有效的个体化口腔/气道去污方案，这才是延长VP使用寿命、改善患者生活质量的关键突破口。
