《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》：Comprehensive analysis of recurrence patterns and timing in sinonasal malignancies
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鼻腔鼻窦恶性肿瘤（SNM）复发较晚且具有组织学多样性，其复发模式与时间规律尚不明确。为解决此问题，本研究回顾性分析了2000-2021年间接受根治性治疗的SNM患者的复发情况。结果显示，78%的复发发生在治疗后2年内，中位复发时间为9个月，但也存在5年后的晚期复发，且多见于非鳞癌（non-SCC）亚型。该研究强调了在治疗前2-3年加强随访，并根据组织学亚型（特别是non-SCC）制定长期监测方案的重要性，为优化SNM患者的随访策略提供了关键证据。
在头颈部肿瘤的战场中，鼻腔鼻窦区域发生的恶性肿瘤（Sinonasal Malignancies, SNM）堪称一支“特立独行”的部队。它们不仅相对罕见，只占头颈部恶性肿瘤的3-5%，更因其解剖位置隐匿，常在晚期才被诊断。雪上加霜的是，SNM家族成员异常繁杂，从最常见的鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma, SCC），到腺样囊性癌（Adenoid Cystic Carcinoma, ACC）、嗅神经母细胞瘤（Olfactory Neuroblastoma, ONB）、肉瘤等等，病理类型五花八门。这种多样性带来了一个临床难题：它们的复发行为是否一致？究竟在治疗后多久会卷土重来？
这个问题至关重要，因为它直接决定了患者出院后需要被“盯”多紧、盯多久。现有的国际指南意见并不统一。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南对SNM的随访建议与其他头颈癌相似，而欧洲指南则考虑到其可能延迟复发，建议从治疗后第三年开始每半年随访一次并持续终生。然而，这两种方案都缺乏足够证据支持，也均未根据肿瘤的“出身”（组织学亚型）进行区分。由于SNM病例数少、类型多，大规模研究匮乏，关于其复发时间的详细数据一直是个空白。医生们仿佛在迷雾中规划随访路线，既怕随访不足错过早期干预时机，又怕过度随访给患者带来不必要的经济和心理负担。
为了拨开这团迷雾，为SNM患者量身定制更科学、高效的“战后监测”方案，一个研究团队开展了一项深入的回顾性研究，其成果已发表在《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》期刊上。他们想知道：SNM到底在治疗后多久复发？不同的原发部位（如上颌窦、鼻腔、筛窦）、不同的复发部位（局部、区域、远处），尤其是不同的组织学类型，其复发时间有规律可循吗？
为了回答这些问题，研究人员采用了系统性的回顾分析方法。他们调阅了2000年至2021年间在本机构接受根治性治疗的158名SNM患者的完整病历资料，构建了一个时间跨度长、信息详实的队列。研究的关键在于对“复发时间”的精确追溯和多重比对。团队不仅统计了从治疗结束到复发确诊的中位时间和范围，还绘制了累积复发曲线，直观展示不同时间段内复发的累积比例。更重要的是，他们首次从多个维度进行交叉比较：将复发时间与原发肿瘤部位（上颌窦、鼻腔、筛窦）、复发部位（局部、区域淋巴结、远处转移），以及最重要的——组织学亚型（特别是SCC与非SCC）进行关联分析。随访方案本身是标准化的，包括定期门诊复查（问诊、临床检查、纤维内镜）、影像学检查（CT、MRI、FDG-PET/CT）等，以确保复发是被主动监测发现，而非仅因症状出现才被察觉。统计分析采用了Wilcoxon秩和检验与Kruskal–Wallis检验等方法。
患者特征与治疗
研究共纳入158例患者，最常见的原发部位是上颌窦（82例），其次是鼻腔（58例）和筛窦（18例）。组织学类型以SCC（89例）最多，其次为ACC（17例）和ONB（10例）等。绝大多数患者（146例）接受了根治性手术。
复发模式
共有59例（37%）患者出现复发。局部复发最为常见（40例，25%），其次为远处复发（23例，15%）和区域复发（7例，4%）。在筛窦起源的肿瘤中，复发率最高（61%）。就检测方法而言，影像学检查是发现远处复发最主要的方式。
复发时间
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总体规律：所有复发患者的中位复发时间为9个月，范围在2至89个月之间。绝大多数复发发生在治疗后早期：64%的复发在1年内出现，78%在2年内出现，93%在5年内出现。这提示SNM的复发可能比以往文献报道的更早。
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原发部位与复发部位的影响：分析发现，无论是原发肿瘤部位（上颌窦、鼻腔、筛窦），还是复发部位（局部、区域、远处），其复发时间均无统计学显著差异。不过，区域复发的中位时间最短（6个月），且全部发生在18个月之内。
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组织学类型的关键影响：这是本研究揭示的最重要规律之一。虽然SCC与非SCC（non-SCC）的总体复发时间无显著差异，但时间分布模式截然不同。超过2年的晚期复发几乎全部见于non-SCC病例。共有4例（占所有复发的6.8%）在5年后才复发，包括2例ACC（64、78个月）、1例人乳头瘤病毒相关多表型鼻窦癌（Human Papillomavirus-related Multiphenotypic Sinonasal Carcinoma, HMSC）（74个月）和1例尤文氏肉瘤（89个月）。数据分析显示，约80%的non-SCC病例在2年内复发，但其余20%会经历显著的延迟复发，这与SCC的复发模式形成对比。
讨论与结论
本研究通过细致的长期随访数据分析，清晰勾勒了SNM的复发时间图谱。最重要的结论是：尽管大部分（78%）SNM复发集中在治疗后2年内，提示其复发高峰可能早于既往认知，但确有特定亚型（non-SCC）存在长期复发风险。这颠覆了SNM一概“复发晚”的模糊印象，强调了区分对待的重要性。
这一发现具有重要的临床实践意义。它支持在治疗后的最初2-3年内进行密集随访（包括定期临床检查和影像学评估），以捕捉占主体的早期复发。同时，研究结果强力论证了根据组织学亚型制定个体化长期随访计划的必要性。对于ACC、ONB、肉瘤等non-SCC类型，其复发“休眠期”可能长达五年、十年甚至更久，因此随访监测应相应延长，甚至考虑终生随访。欧洲指南中关于长期随访的建议，在本研究的数据中，特别是针对non-SCC患者，找到了依据。
此外，研究还指出，由于SNM复发时症状可能不明显（本研究中仅约三分之一的局部复发由症状引出），尤其是在上颌窦等术后存在空腔或皮瓣重建的区域，定期、主动的影像学检查在早期发现中扮演了不可替代的角色。这验证了NCCN指南中对SNM进行规律影像学监测的推荐。
综上所述，这项研究为SNM的随访管理提供了基于证据的、精细化的路线图。它告诉我们，面对SNM这位“复杂的对手”，不能再采取“一刀切”的监测策略。未来的临床指南应充分考虑肿瘤的组织学特质，将患者区分为“早期复发为主型”（多数SCC）和“长期风险型”（部分non-SCC），从而实现随访资源的最优配置，既不错过早期复发干预的时机，也能对潜伏的晚期复发保持警惕，最终改善患者的长期生存。
