基于胆固醇的脂质纳米颗粒作为细胞内药物储存库，以增强肿瘤治疗效果

《Pharmaceutical Research》：Cholesterol-Based Lipid Nanoparticles as an Intracellular Drug Reservoir for Enhanced Tumor Therapy

癌症治疗中传统药物存在半衰期短、需频繁给药的问题，本研究开发胆固醇基脂质纳米颗粒（Cls-LNPs）作为内源性药物储库，增强细胞摄取与滞留，并与光动力疗法（PDT）联用，通过诱导内质网应激、脂质过氧化及凋亡机制，在体内外实验中显著提升抗肿瘤效果并产生旁观者效应。

　　

摘要

目的

癌症仍然是一个严重的公共卫生挑战。传统的抗肿瘤药物通常受到其半衰期短以及需要频繁和/或高剂量给药的限制，这凸显了开发能够增强细胞内药物积累的药物递送系统的迫切需求。

方法

鉴于当前关于药物递送系统的研究主要集中在开发主动或被动靶向策略以提高治疗效果上，本研究开发了基于胆固醇的生物相容性脂质纳米颗粒（Cls-LNPs）。这些纳米颗粒被设计为“细胞内药物储存库”，通过增强细胞的摄取和保留能力来实现这一目标，从而满足增强细胞内药物积累的核心要求。

结果

其储存能力可能归因于Cls-LNPs能够逃避溶酶体降解并靶向内质网（ER）。当与新兴的光动力疗法（PDT）结合使用，并以Ce6作为模型光敏剂时，制备的Ce6@Cls-LNPs在体外和体内实验中均表现出比游离药物更强的抗肿瘤效果。这种治疗效果是通过诱导内质网应激、脂质过氧化和细胞凋亡实现的，同时还表现出“旁观者效应”（即对邻近细胞的间接杀伤作用）。

结论

本研究为胆固醇在药物递送系统中的应用提供了宝贵的见解，并提出了开发增强保留能力的新型制剂的创新策略。

图形摘要

目的

癌症仍然是一个严重的公共卫生挑战。传统的抗肿瘤药物通常受到其半衰期短以及需要频繁和/或高剂量给药的限制，这凸显了开发能够增强细胞内药物积累的药物递送系统的迫切需求。

方法

鉴于当前关于药物递送系统的研究主要集中在开发主动或被动靶向策略以提高治疗效果上，本研究开发了基于胆固醇的生物相容性脂质纳米颗粒（Cls-LNPs）。这些纳米颗粒被设计为“细胞内药物储存库”，通过增强细胞的摄取和保留能力来实现这一目标，从而满足增强细胞内药物积累的核心要求。

结果

其储存能力可能归因于Cls-LNPs能够逃避溶酶体降解并靶向内质网（ER）。当与新兴的光动力疗法（PDT）结合使用，并以Ce6作为模型光敏剂时，制备的Ce6@Cls-LNPs在体外和体内实验中均表现出比游离药物更强的抗肿瘤效果。这种治疗效果是通过诱导内质网应激、脂质过氧化和细胞凋亡实现的，同时还表现出“旁观者效应”（即对邻近细胞的间接杀伤作用）。

结论

本研究为胆固醇在药物递送系统中的应用提供了宝贵的见解，并提出了开发增强保留能力的新型制剂的创新策略。

图形摘要