《Rheumatology International》：Autonomic dysfunction and its associations with clinical parameters in Familial Mediterranean Fever: a cross-sectional study
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本研究旨在评估家族性地中海热(FMF)患者自主神经功能障碍的程度，并探讨其与疾病特征及合并症的关联。通过横断面研究设计，对比30名FMF患者与30名健康对照者，结合问卷调查(COMPASS-31, HADS, FSS等)和客观电生理学评估(如RRIV、SSR)。研究发现FMF患者存在显著的副交感神经功能（主要表现为静息R-R间期变异性降低）及更高的自主神经症状负担，且与生活质量下降、炎症标志物(CRP)、抑郁、焦虑、疲劳等症状密切相关。这提示自主神经功能可能是理解FMF患者全身症状和降低生活质量的重要机制，为临床评估与干预提供了新视角。
家族性地中海热(Familial Mediterranean Fever, FMF)是一种以反复发热、浆膜炎为特征的遗传性自身炎症性疾病。尽管秋水仙碱治疗已大大降低了淀粉样变等严重并发症的风险，但许多患者仍长期遭受疲劳、焦虑、抑郁、睡眠障碍等症状的困扰，生活质量显著下降。这些广泛的非发作期症状的潜在机制尚不明确。此前的研究主要关注心脏自主神经功能，但结果并不一致，且缺乏结合症状问卷与客观电生理学检查的系统评估。因此，是否存在系统性的自主神经功能障碍，以及这种功能障碍是否与疾病活动度和患者报告的多种症状相关，成为亟待解答的问题。本项发表在《Rheumatology International》上的研究，正是为了填补这一空白，系统性地评估FMF患者的自主神经状态。
本研究采用横断面设计，纳入30名符合Tel Hashomer标准的FMF患者和30名健康对照者。研究主要使用了以下几种关键技术方法：一是通过标准问卷调查评估自主神经症状负担(使用Composite Autonomic Symptom Score-31，即COMPASS-31)及生活质量(FMF-QoL)、焦虑抑郁(HADS)、疲劳(FSS)、睡眠(JSS)和纤维肌痛风险(FiRST)。二是采用电生理学方法客观评估自主神经功能：使用肌电图设备评估副交感神经功能，包括静息呼吸(RRIV-NB)和深呼吸(RRIV-DB)时的R-R间期变异性(RRIV)，以及30:15比值；评估交感神经功能则包括交感皮肤反应(SSR)、站立及持续握力试验中的血压反应。三是统计分析，使用IBM SPSS Statistics 20进行组间比较及相关性分析。
研究结果
FMF患者与对照组的副交感神经功能测试比较
静息呼吸时的R-R间期变异性(RRIV-NB)在FMF组显著低于对照组(17.29 vs. 21.27, p= 0.015)。然而，其他副交感功能测试(RRIV-DB， 30:15比值)在两组间未发现显著差异。这表明FMF患者可能存在以静息状态副交感神经张力降低为特征的功能改变。
FMF患者与对照组的交感神经功能测试比较
在交感皮肤反应(SSR)的各项参数（包括所有四肢的潜伏期和振幅）以及基于血压的测试（站立和持续握力反应）中，FMF组与健康对照组之间均未发现显著差异。这意味着在本研究群体中，未观察到明确的周围交感神经泌汗功能或心血管交感反射的客观损害。
FMF患者与对照组的COMPASS-31评分比较
FMF患者的总COMPASS-31评分中位数显著高于对照组(15.09 vs. 5.12, p= 0.001)。在分项评分中，FMF患者在泌汗运动、胃肠道、膀胱和瞳孔运动领域的得分也显著更高(p< 0.05)。这强烈表明FMF患者自我报告的自主神经症状负担更重。
自主神经测试与疾病特征的相关性
自主神经症状与临床参数高度相关：COMPASS-31总分与FMF相关生活质量(FMF-QoL)呈强相关(r> 0.5, p< 0.001)，并与焦虑(HADS-A)、抑郁(HADS-D)、疲劳(FSS)、睡眠障碍(JSS)和纤维肌痛筛查(FiRST)得分呈中度至强相关。COMPASS-31的胃肠道症状(GIS)分项与Pras疾病活动度评分、血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)呈正相关。
客观测试结果也与疾病指标相关：RRIV-NB与CRP水平呈负相关(r= ?0.378, p= 0.04)。在交感参数中，左足底SSR潜伏期与CRP呈负相关(r= ?0.398, p= 0.03)，握力试验的血压反应与CRP呈负相关(r= ?0.405, p= 0.026)。此外，左足底SSR振幅与年发作频率呈负相关(r= ?0.449, p= 0.01)。
研究结论与讨论
本研究结果表明，FMF患者存在显著的自主神经症状负担，并且在静息状态下表现出副交感神经功能（通过RRIV-NB降低来体现）的潜在改变，而交感神经功能的客观测试结果在组间未见差异。自主神经症状的严重程度与更差的疾病特异性生活质量、更高的疾病活动度（通过炎症标志物和Pras评分体现）以及焦虑、抑郁、疲劳、睡眠障碍和纤维肌痛风险等合并症密切相关。这些发现提示，自主神经功能障碍，特别是副交感神经功能改变，可能是连接FMF慢性炎症与患者所经历的多系统、非特异性症状（如疲劳、情绪障碍）的重要病理生理桥梁。炎症标志物CRP与RRIV-NB及部分交感参数的负相关，进一步支持了炎症可能直接或间接影响自主神经调节的假说。
本研究首次在FMF患者中结合了全面的症状问卷与标准化的电生理学自主神经功能测试，提供了更完整的评估图景。其重要意义在于，将临床常见的、但容易被忽视的全身性症状（疲劳、情绪问题等）与潜在的自主神经机制联系起来，为理解FMF患者生活质量下降的原因提供了新的视角。尽管研究存在样本量有限、患者多为低至中度疾病活动等局限性，但其结论提示，对FMF患者进行简单的自主神经功能评估（如心率变异性分析）可能有助于识别高风险个体，并为针对症状的综合性管理策略（如调节自主神经平衡的干预）提供理论依据。未来需要更大规模、纵向的研究来验证这些发现，并探索针对自主神经功能的干预是否能改善FMF患者的临床症状和生活质量。
