《Journal of the American Heart Association》：Sublingual Sidestream Dark Field (SDF) Microscopy With GlycoCheck Analysis in Individuals With and Without Cardiovascular Risk Factors and Disease
编辑推荐：
本研究采用非侵入性的舌下侧流暗场（SDF）显微成像技术结合GlycoCheck分析软件，测量了微血管密度和内皮糖萼功能相关参数，旨在为健康人群和有心血管疾病（CVD）的个体确立参考值范围。研究发现，虽然伴有阻塞性冠状动脉疾病（CAD）的个体在灌注边界区（PBR）、红细胞填充百分比（%RBC）及微血管密度（MVD）上表现出统计学差异，但两组间数值存在显著重叠，且在调整人口统计学和CVD风险因素后，阻塞性CAD与这些微血管参数并无独立关联。这提示SDF显微成像在识别传统CVD方面的临床应用价值有限。
背景
心血管疾病（CVD）是美国发病和死亡的主要原因。长期以来，预防和治疗工作主要集中在大口径动脉的动脉粥样硬化性心血管病。近年来，被称为微循环的小血管功能障碍，日益被认为是疾病的重要媒介。微循环覆盖了从毛细血管前微动脉到毛细血管后微静脉的血管部分，负责红细胞的通过和向组织输送氧气。微循环管腔内皮覆盖着一层由糖蛋白、蛋白聚糖和糖胺聚糖组成的保护性糖萼层，它抑制血栓形成，调节白细胞粘附、迁移和膜通透性。内皮糖萼的破坏和这些关键功能的受损，被认为与脓毒症、慢性肾病和CVD等多种急慢性疾病的发病机制有关。
方法
本研究共招募了413名年龄≥18岁的成年人，他们来自纽约大学朗格尼健康中心在2018年7月至2024年7月期间进行的四项前瞻性临床研究。所有参与者均接受了舌下SDF显微成像检查，使用的设备是CapiScope手持式视频毛细血管镜系统，分析软件为Glycocheck，用于测量灌注边界区（PBR，衡量红细胞穿透糖萼的指标）、红细胞填充百分比（%RBC，衡量微血管灌注的指标）以及微血管密度（MVD）。研究旨在确定健康人群和冠心病（CAD）患者中SDF显微成像参数的参考范围，并评估与微循环异常相关的因素。
结果
在413名参与者中，包括86名健康成年人、273名有≥1个CVD风险因素但未确诊阻塞性CAD的成年人，以及54名患有阻塞性CAD的成年人。在健康成年人中，PBR中位数为1.89 μm（四分位距1.71–2.06），%RBC中位数为74.4%（71.2–77.6），MVD中位数为411 μm/mm2（331–480）。与健康成年人相比，阻塞性CAD参与者的中位PBR更高（2.02 [1.89–2.15]，P=0.004），%RBC更低（71.1% [67.2–74.6]，P=0.002），MVD也更低（298 [250–384]，P<0.0001），但数值存在大量重叠。在调整了人口统计学和CVD风险因素后，阻塞性CAD与舌下微血管参数并无独立关联。
通过多变量线性回归分析发现，年龄与PBR增加（β=0.002， P=0.011）和%RBC降低（β=?0.085， P<0.001）独立相关。年龄（β=?1.23， P=0.006）、白人（非西班牙裔）种族（β=?55.84， P<0.001）和高脂血症（β=?32.39， P=0.029）与MVD降低独立相关。白人（非西班牙裔）种族与微血管健康评分（MVHS）降低相关（β=?0.48， P=0.009）。
诊断性能分析显示，各微血管参数区分有无阻塞性CAD的能力有限。例如，PBR的合并受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.64（95% CI: [0.55–0.73]），MVD的AUC相对最高，为0.74（95% CI: [0.65–0.82]），但经过年龄、性别和体重指数（BMI）调整后，所有参数的AUC均显著下降。
研究还评估了微血管参数的测量者内可靠性，结果显示可靠性较差至中等。例如，PBR的组内相关系数（ICC）为0.35，%RBC为0.41，MVD为0.51，MVHS为0.32，高流量灌注边界区（PBR-HF）为0.16。
讨论
本研究发现，阻塞性CAD患者比无已知心血管疾病的参与者表现出更大程度的微血管功能障碍（依据PBR、%RBC、MVD和MVHS的中位数定义）。尽管如此，微血管参数在区分有无阻塞性心外膜CAD的个体方面存在显著重叠且辨别能力差。微血管参数在有和无传统心血管风险因素的患者之间没有显著差异。多变量分析揭示了临床风险因素与SDF评估的微血管功能障碍之间存在微弱的独立关联。
微血管功能障碍日益被认为是CVD的重要介质。舌下SDF作为一种无痛、低风险、低成本且可在床边进行的微循环直接评估技术，具有吸引力。然而，尽管具有这些吸引人的特点，SDF衍生的舌下微循环评估尚未过渡到常规临床使用，因为其临床效用尚不明确。
本研究存在一些局限性。多变量模型显示人口统计学、临床特征与舌下微血管功能之间的关系较弱。SDF的可重复性（一种高度依赖操作者的方式）尚未大规模确定，本研究发现了较差至中等的测量者内可靠性。此外，这是一个在单一健康系统中招募的队列，报告的参考范围可能不适用于其他地理区域的人群。研究未评估SDF参数与其他检测微血管功能障碍方法的一致性，也未评估长期预后。未能系统记录成像时的全身血压、口腔摄入情况等因素也可能影响结果。
一个意外的发现是，BMI>35的个体中位MVD增加，这与肥胖中特征性的毛细血管稀疏现象相反。其机制尚不确定，可能与舌部脂肪增加影响成像深度和测量的每视野微血管数量有关。
总之，本分析观察到，在有和没有传统心血管风险因素及阻塞性大血管CAD的患者之间，微血管参数存在大量重叠。在考虑人口统计学和CVD风险因素后，阻塞性CAD与PBR、%RBC、MVHS和PBR-HF没有独立关联，仅与MVD有微弱关联。这些数据凸显了这些测量方法在临床实践中的诊断效用有限及其价值的不确定性。
