《Journal of the American Heart Association》：Insomnia and Incident Cardiovascular Disease in US Hispanic/Latino Adults: Results From HCHS/SOL
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本研究首次在美国西班牙裔/拉丁裔大型队列中前瞻性揭示了失眠与心血管疾病发病的关联。研究表明，基线失眠（尤其是早醒症状）使心血管疾病风险显著增加78%，这一关联在男性和≤60岁人群中尤为突出，强调了在该人群中进行针对性睡眠干预对心血管预防的临床必要性。
方法
本研究的数据来源于HCHS/SOL公共数据库。研究人群来自HCHS/SOL队列，该队列初始纳入了16145名年龄在18至74岁之间的西班牙裔/拉丁裔个体。本研究最终纳入了3635名参与者，其中1144人被归类为失眠组，2491人作为对照组。失眠的暴露评估采用了妇女健康倡议失眠评定量表，该量表包含5个项目，评估过去4周内的睡眠障碍关键方面，总分≥9分被定义为具有临床意义的失眠。主要结局指标是随访期间发生的心血管疾病事件，其定义采用了弗雷明汉综合标准，包括冠心病、脑血管事件、外周动脉疾病或心力衰竭中的任何一种。统计分析方法包括使用独立样本t检验、曼-惠特尼U检验和卡方检验比较组间差异，并采用Cox比例风险模型估计失眠与心血管疾病发病风险之间的关联。
结果
在基线特征方面，与对照组相比，失眠组参与者平均年龄更大，WHIIRS总分更高，睡眠持续时间更短，女性比例更高，低收入比例更高，10年弗雷明汉心血管疾病风险评分也更高。在中位随访6.05年后，失眠与心血管疾病发病风险显著相关。在未调整模型中，失眠组的心血管疾病风险是对照组的2.14倍。在调整了人口统计学和生活方式因素后，关联仍然显著。进一步控制基线弗雷明汉10年心血管疾病风险后，风险比为1.78，意味着失眠者的心血管疾病发病风险增加了78%。失眠组的心血管疾病发病率为每1000人年4.34例，而对照组为每1000人年2.11例。Kaplan-Meier生存曲线显示，失眠组的无心血管疾病生存率显著低于对照组。
亚组分析揭示了重要的效应修饰。按性别分层后，失眠与心血管疾病的关联在男性中显著，风险比为2.48，但在女性中不显著。正式的交互作用分析表明，失眠与性别之间存在显著的交互作用。在基于年龄的亚组分析中，年龄≤60岁的参与者显示出强烈的显著关联，风险比为2.03，而在年龄>60岁的参与者中未观察到显著关联。使用队列中位年龄进行的敏感性分析也得出了类似结论，年轻的一半（≤46岁）显示出显著关联，而年长的一半则没有。
对失眠不同维度的分析发现，WHIIRS总分每增加1分，心血管疾病风险相应增加5%。在失眠的各个症状维度中，早醒与心血管疾病风险显著相关，风险比为1.25。而总体睡眠质量、入睡后难以再次入睡、夜间觉醒以及入睡困难等维度的风险比均未达到统计学显著性。此外，自我报告的睡眠时长，无论是作为连续变量还是分类变量，均未发现与心血管疾病风险存在显著关联。
讨论
本研究的发现证实，失眠是心血管疾病的一个独立危险因素。其机制可能涉及与过度觉醒相关的下丘脑-垂体-肾上腺轴失调、交感神经系统激活以及全身性炎症增加。观察到的年龄和性别特异性效应可能与潜在的生物学差异有关。男性中更强的关联可能反映了神经内分泌调节的性别差异。在较年轻的成年人中，传统心血管风险因素可能尚未完全显现，使得失眠的影响更为明显。而在老年人中，累积的风险因素可能掩盖了失眠的效应。
在睡眠症状谱中，早醒作为一个独特的指标脱颖而出，具有特殊的心血管意义。这些症状反映了持续到睡眠后期的过度觉醒状态，其特征是代谢率升高、副交感神经活动减少和夜间皮质醇水平升高。从进化的角度来看，这种异常的夜间觉醒可能代表了对祖先威胁的一种残余适应，在现代环境中则成为适应不良的表现，破坏了恢复过程并增加了心血管负担。
本研究的结果对临床实践和公共卫生具有重要启示。临床上，睡眠评估应超越整体的失眠诊断，捕捉特定的症状维度。亚组分析表明，失眠与心血管疾病的最强关联出现在男性和60岁或更年轻的成年人中，这凸显了在这些高风险群体中进行常规失眠筛查和早期睡眠干预的价值。从公共卫生的角度来看，将失眠管理纳入初级保健工作流程和人群层面的心血管疾病预防计划，可能提供一种可扩展的策略来降低心血管疾病的发病率和死亡率。
结论
本研究首次在美国西班牙裔/拉丁裔成人中确立了失眠与心血管疾病发病之间的前瞻性关联。失眠与心血管疾病风险增加独立相关，尤其是在男性和年轻成年人中。在失眠的各种维度中，早醒成为心血管疾病的主要预测因子。未来的研究应通过临床干预和机制研究，来证实改善睡眠对心血管健康的因果性益处。
