罂粟碱诱发的心室心律失常发生率

《Journal of the American Heart Association》：Incidence of Papaverine‐Induced Ventricular Arrhythmias

本研究评估了冠状动脉内注射罂粟碱（8-12mg）引发的室性心律失常（VA）发生率及危险因素，纳入3476例患者分为三队列（ Contrast– Heparin+、Contrast– Heparin–、Contrast+ Heparin+），结果显示VA发生率约1%，女性是唯一独立预测因子（OR 4.64），且与对比剂或肝素混合无关。

　　

罂粟碱因其使用方便、成本低廉以及能够诱导稳定的最大充血状态而被视为理想的冠状动脉扩张剂。¹然而，在少数患者中可能会出现室性心律失常²，这可能与罂粟碱与造影剂或肝素的相互作用有关。^{3, 4}这些心律失常的确切发生率及其诱发因素尚未得到明确证实。因此，我们旨在评估与冠状动脉内给予罂粟碱相关的室性心律失常的发生率，并在一个大型真实世界队列中识别任何临床或操作风险因素。

2019年12月至2024年7月期间，共有3476名因临床原因在Aalst心血管中心接受冠状动脉生理学评估的患者被纳入研究。所有患者至少接受了一次使用罂粟碱（右冠状动脉8毫克，左冠状动脉12毫克）的冠状动脉内注射以测定分数流量储备（FFR）。这些患者被分为三个时间连续的队列：队列1包括1320名在用肝素化生理盐水彻底冲洗导管后给予罂粟碱的患者（Contrast– Heparin+）；队列2包括749名在用非肝素化生理盐水彻底冲洗导管后给予罂粟碱的患者（Contrast– Heparin–）；队列3包括1407名在未对罂粟碱与造影剂或肝素进行任何混合处理的情况下给予罂粟碱的患者（Contrast+ Heparin+）。

该研究获得了当地伦理委员会的批准，所有患者均签署了知情同意书。支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。通过ANOVA和Fisher精确检验比较了发生室性心律失常的患者与其余患者之间的临床和操作特征。为了解决与罕见事件相关的潜在偏差，使用Firth逻辑回归来识别与罂粟碱诱发的室性心律失常相关的患者级因素。选择预测因素基于临床合理性和现有证据。卡方分析用于评估三个队列之间室性心律失常发生率的差异。

室性心律失常定义为连续出现≥3次早搏。唯一记录到的室性心律失常是尖端扭转型室性心动过速（Torsade de pointes），发生在40名患者中（1.2%）。其中，11名患者（27.5%）的自发终止，29名患者（72.5%）需要除颤。值得注意的是，室性心律失常始终发生在首次给予罂粟碱时。在Firth逻辑回归中，女性性别与罂粟碱诱发的室性心律失常风险增加有关（比值比[OR]为4.64 [95% CI, 2.5–9.1]，P<0.001]，26名（65%）发生室性心律失常的患者为女性。所有其他测试的变量均无显著性，包括年龄、心血管风险因素、室性心律失常史和基线用药情况。在多变量分析中，女性性别仍然是唯一显著的变量。女性中罂粟碱诱发心律失常的高发率可能反映了两种效应：一方面是因为女性通常具有比男性更小的心肌质量；另一方面是性别激素对心肌复极化储备的影响。特别是，雌激素已被证明可以减少复极化钾电流，从而促进QT间期的延长。⁵先前在较小样本量上进行的研究表明，某些操作特征（如在左冠状动脉内给予罂粟碱或心率）可能会影响室性心律失常的发生率。²然而，这些发现并未在我们的大型队列研究中得到证实（图）。值得注意的是，无论罂粟碱是否与造影剂或肝素相互作用，三个队列中的室性心律失常发生率相似（队列1为0.8%，队列2为1.7%，队列3为1.1%，P=0.180）。最后，罂粟碱未伴随任何其他副作用。没有患者报告出现胸痛。

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图1。罂粟碱诱发的室性心律失常的发生率

左侧显示了三个队列中室性心律失常的发生率。右侧显示了有无室性心律失常患者的基线和操作特征。统计上显著的P值（P<0.05）以粗体显示。EF表示射血分数；FFR表示分数流量储备；IC表示冠状动脉内；VAS表示室性心律失常。

本研究的结果可总结如下：（1）冠状动脉内给予罂粟碱后室性心律失常的发生率约为1%；（2）女性性别是室性心律失常的唯一独立预测因素；（3）室性心律失常的发生不受罂粟碱与造影剂或肝素混合的影响。

本研究的一个局限性在于缺乏基线QTc间期测量数据，因为这些数据无法用于分析。尽管罂粟碱相关的室性心律失常风险增加被归因于短暂的QTc间期延长，但先前的研究表明，心律失常并发症的发生并不能通过基线QTc持续时间可靠预测。²总体而言，这些一致的观察结果表明，罂粟碱的心律失常潜力主要通过其急性电生理效应而非预先存在的QTc特征来介导。

总之，冠状动脉内给予罂粟碱是诱导最大稳定充血状态的安全有效方法。室性心律失常是一种罕见的副作用，在操作过程中密切监测患者时不会危及生命。除了女性性别外，没有特定的临床特征似乎会增加患者发生这种并发症的风险。此外，罂粟碱与造影剂或肝素的相互作用似乎不会影响室性心律失常的发生率。

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无。