《Journal of the Academy of Consultation-Liaison Psychiatry》：Circadian Dysfunction in Delirium: A Systematic Review
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昼夜节律失调与谵妄的关联性研究显示，生理标志物如皮质醇和尿6-硫酸褪黑素与谵妄病程相关，但昼夜节律功能评估仍存在方法学差异。光疗（BLT）对预防谵妄有效，而褪黑素制剂效果不明确，需进一步多模态研究验证机制。
J.Reid Black | Rachel E. Landrum | Emma O’Hagan | David C. Fipps
美国阿拉巴马大学伯明翰分校赫尔辛克医学院精神病学与行为神经生物学系，伯明翰，AL
摘要
背景
谵妄是一种常见的神经精神综合征，与高发病率相关。日益认识到昼夜节律紊乱是谵妄的核心特征之一。然而，昼夜节律与谵妄之间的联系仍需进一步研究。
目的
本系统评价旨在探讨昼夜节律功能障碍与谵妄之间的关系，确定谵妄中昼夜节律紊乱的具体指标，并评估特定干预措施或环境变量对谵妄进程的影响。
方法
本评价遵循《系统评价和荟萃分析优先报告项目》（PRISMA）指南进行。检索范围包括PubMed、Embase、PsycINFO和Web of Science数据库，时间跨度从文献库建立之初至2024年10月。仅纳入了以英语发表的关于人类研究的原始文章。对观察性和干预性研究的定性数据进行了提取和整合。
结果
共检索到1908篇文献，其中58篇符合纳入标准。34项研究使用多种方法探讨了昼夜节律功能障碍与谵妄之间的关系；22项研究考察了具有调节昼夜节律潜力的非药物和/或药物干预措施对谵妄进程的影响。两项研究同时采用了干预性和观察性方法。在生理生物标志物中，唾液、血清和脑脊液中的褪黑素是最常被研究的对象。然而，这些指标的水平或节律变化与谵妄之间的关联并不一致。血清皮质醇和尿6-硫酸氧褪黑素的变化更常与谵妄的发作或进程相关，但相关研究较少。活动记录法、多导睡眠监测和脑电图在谵妄患者中经常检测到睡眠和昼夜节律参数的差异。在干预措施方面，光疗在预防谵妄方面显示出潜力，鉴于其相对有效性、可重复性和低成本，值得进一步的大规模研究。口服褪黑素类药物在预防或治疗谵妄方面的效果并不一致。
结论
谵妄与昼夜节律功能障碍之间的关联仍较为复杂且尚未完全阐明。需要更大规模、方法学更严谨的研究，结合多方面的环境和生理指标来明确这一关联，并指导基于昼夜节律的预防和治疗策略。
引言
谵妄是一种神经精神综合征，其特征是由于潜在疾病或物质暴露等原因导致的注意力和意识急性改变。1尽管咨询联络（CL）精神科医生经常遇到谵妄，但其治疗选择有限，且与高发病率和死亡率相关，这突显了理解其病理生理学的重要性。2, 3
昼夜节律是机体各系统中的近24小时生理和行为周期，由视交叉上核（SCN）进行中枢调节。昼夜节律系统使免疫功能、神经活动和其他生理过程与昼夜周期同步，以优化机体的表现和与外部环境的互动能力。4昼夜节律系统的功能障碍（如节律相位异常、节律幅度降低或节律丧失）可能导致不良临床后果，包括代谢性疾病、精神疾病和神经退行性疾病。1, 5昼夜节律功能障碍也被认为与谵妄的病理生理学有关，可能通过多种机制发挥作用，包括神经元不同步、神经递质失调、神经内分泌信号改变以及氧化应激反应受损。1, 4, 6, 7这种关系可能是双向的：疾病和谵妄可能相互影响，即疾病和谵妄都可能破坏昼夜节律功能，而昼夜节律失调可能增加患谵妄的风险。6, 8
尽管越来越多的证据支持这一关联，但相关研究仍不充分。Fitzgerald等人（2013年）概述了昼夜节律紊乱与谵妄之间的潜在机制重叠；然而，该综述主要是概念性的描述，且早于许多现有研究的发表。6以往的综述也广泛探讨了急性护理和重症监护环境中的睡眠和昼夜节律紊乱，但没有系统地专门研究谵妄中的昼夜节律功能障碍。5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13其他研究考察了特定干预措施（如光疗、褪黑素类药物）的影响，或聚焦于特定的谵妄病因亚群，但未整合不同研究的结果。14, 15, 16在住院患者中研究昼夜节律存在方法学挑战，数据收集需要长时间连续采样，而谵妄症状变化迅速。光照暴露和药物效应等混杂因素使研究设计和结果解释变得复杂。17尽管如此，更好地理解这一关系可能有助于开发更多预防和治疗谵妄的方法。
本系统评价系统地回顾了现有文献，探讨了昼夜节律功能障碍与谵妄之间的关系。我们的主要目标是描述谵妄中的昼夜节律功能障碍的生物标志物和行为指标，评估可能调节昼夜节律的干预措施或环境因素对谵妄进程的影响，识别知识空白，并确定未来临床干预和研究的重点领域。
方法
本评价遵循《系统评价和荟萃分析优先报告项目》（PRISMA）指南进行（见图1）。第一作者和第三作者（J.R.B.和E.O.）制定了检索策略，并于2024年10月25日在MEDLINE（PubMed）、Embase（Elsevier）、PsycINFO（ProQuest）和Web of Science Core Collection（Science Citation Index、Arts & Humanities Citation Index、Social Sciences Citation Index – 1990-2024；Emerging Sources Citation Index – 2019-2024）中执行了检索。
结果
初步检索到1908篇文献，经过筛选后有119篇经过全文审查，最终纳入58篇。所有纳入研究的参考文献详见补充材料。
谵妄中的昼夜节律紊乱证据
在生物标志物中，脑脊液、唾液和血清中的褪黑素是最常被检测的指标，但不同患者之间的差异通常不显著。即使存在差异，研究结果也常常相互矛盾。这些结果中的许多可能是由于方法学缺陷而非生物学差异所致。少数研究考虑了光照条件的影响。例如，有一项研究在强光条件下检测脑脊液中的褪黑素水平，这可能抑制了其释放。
结论
将谵妄与昼夜节律功能障碍联系起来的证据受到方法学异质性和测量不一致性的限制。光疗在预防谵妄方面显示出潜力，而药物时间治疗的效果则参差不齐。未来的研究应采用控制严格、基于机制、相位对齐的多模式设计，以明确相关机制并指导临床实践。
David C. Fipps是《Journal of the Academy of Consultation-Liaison Psychiatry》的编委会成员，未参与本文的编辑审查或发表决定。
伦理批准
本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。由于使用了回顾性和去标识化数据，因此无需获得知情同意。
作者声明
作者声明对本文中提到的任何产品或概念没有专利或商业利益。
