标准化Justicia pectoralis Jacq.提取物在呼吸系统炎症实验模型中的临床前安全性和抗炎活性

《Journal of Ethnopharmacology》：Preclinical Safety and Anti-inflammatory Activity of a Standardized Justicia pectoralis Jacq. Extract in Experimental Models of Respiratory Inflammation

抗炎植物提取物TI-138在呼吸道模型中显示稳定性和疗效，通过调控IL-5、IL-13等炎症因子及基因表达，同时证实其安全性。

　　

Sara E.L. Tolouei|Sergio José Macedo Júnior|Francine Bittencourt Potrich|Edineia Lemos de Andrade|Adara áurea dos Santos|Cristina Setim Freitas|Melina Heller|Fabiana Cardoso Vilela|Ruth Fernandes Rocha|Priscila Zimath|Guilherme Pasetto Fadanni|Naiani Ferreira Marques|Fernanda Cristina de Mesquita|Ana Maria Soares Pereira|Diego Correia|Rodrigo Marcon|Jarbas Mota Siqueira Júnior|Jo?o B. Calixto

创新与临床前试验中心（CIEnP）。地址：Avenida Luiz Boiteux Piazza, 1302 - Cachoeira do Bom Jesus, 88056-000, Florianópolis, Santa Catarina, 巴西

摘要

民族药理学意义

Justicia pectoralis Jacq.（爵床科植物），在拉丁美洲传统上被用于治疗呼吸系统疾病，具有祛痰、舒张支气管和抗炎作用。然而，其疗效和安全性的科学验证尚有限。

研究目的

开发一种标准化提取物（TI-138），并评估其稳定性、药代动力学、疗效、安全性及作用机制。

方法

通过LC-MS/MS方法对提取物进行了标准化和表征。在大鼠体内研究了其药代动力学及与CYP3A4的相互作用。在三种呼吸系统模型中评估了其疗效。通过PCR阵列、RT-qPCR和ELISA技术获得了作用机制的相关信息。安全性评估包括遗传毒性试验、急性和长期毒性研究，以及在GLP条件下进行的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的安全性药理学研究。

结果

TI-138在两年四个月内表现出稳定的植物化学成分，且具有良好的口服吸收性。在大鼠体内，其药代动力学显示快速吸收（0.25小时），血浆峰值浓度分别为约1.5 μg/mL（香豆素）和2.0 μg/mL（邻香豆酸）。口服TI-138具有祛痰和止咳作用，可减轻哮喘患者的气道炎症和重塑，并调节炎症及免疫相关基因的表达。安全性研究表明，在治疗剂量下无遗传毒性且毒性可接受。值得注意的是，TI-138抑制了多种参与促炎和免疫调节途径的重要基因的表达，包括，同时降低了和的表达水平（低于仅使用生理盐水的对照组）。此外，TI-138显著降低了肺部促炎细胞因子（如IL-5、IL-13和TNF-α）的水平，以及IgE的产生。

结论

标准化的Justicia pectoralis提取物（TI-138）在呼吸系统炎症和咳嗽的临床前模型中显示出疗效，无遗传毒性且安全性良好。其作用机制可能涉及调节与气道炎症相关的重要基因，为进一步开展临床研究以开发新的植物药制剂提供了依据。

部分内容摘要

引言

慢性呼吸系统疾病（CRDs）是全球主要的健康问题，截至2017年已影响超过5.44亿人，较1990年增加了近40%（Xie等人，2020年）。这些长期疾病包括慢性阻塞性肺病（COPD）、间质性肺病、哮喘、过敏和肺结节病，目前是全球第三大死亡原因，每年导致近400万人死亡。这些疾病的负担在某些地区尤为严重。

方法

方法部分详细描述了研究的实验流程，包括提取物的制备与表征、体内药代动力学及相互作用研究、疗效和作用机制研究，以及全面的安全性评估。

TI-138的植物化学特性和长期稳定性

提取物中的主要代谢化合物及其浓度列于表1中。TI-138提取物中检测到18种化合物，包括香豆素、二氢香豆素、伞形酮、swertisin、芸香苷、邻香豆酸、3-咖啡酰奎宁酸、4-咖啡酰奎宁酸、4-p-香豆酰奎宁酸、3-p-香豆酰奎宁酸、5-p-香豆酰奎宁酸、绿原酸、顺-3-咖啡酰奎宁酸和顺-5-咖啡酰奎宁酸。然而，只有

讨论

本研究对TI-138进行了全面而系统的临床前评估，该提取物来自Justicia pectoralis叶片，重点研究了其植物化学特性和长期稳定性、药代动力学性质、在呼吸系统模型中的疗效以及安全性。本研究的重要成果是成功制备了稳定的标准化提取物TI-138，采用80%乙醇在小规模条件下生产。

结论

研究结果表明，TI-138提取物具有良好的长期稳定性，五种关键成分的口服生物利用度高，在小鼠气道炎症和豚鼠咳嗽模型中表现出显著的抗炎效果。其作用机制可能与调节与气道炎症和过敏相关的基因有关，这一发现得到了基因表达和细胞因子数据的支持。

作者贡献声明

Guilherme Pasetto Fadanni：研究工作、数据分析。Priscila Zimath：方法设计、数据分析。Ruth Fernandes Rocha：研究工作、数据分析。Fabiana Cardoso Vilela：初稿撰写、研究工作、数据分析。Melina Heller：数据验证、方法设计、数据分析、概念构建。Jo?o Batista Calixto：审稿与编辑、项目监督。

未引用参考文献

巴西国家卫生监督局，2020年；Chanfrau和Ferrada，2014年；Guimar?es等人，2020年；ICH，2010年；Kerns和Di，2016年；经合组织，1997年；经合组织，2008年；经合组织，2016年；世界卫生组织，2025年。

伦理审批声明

我们声明本手稿未在其他地方发表或提交发表。所有合作者都对手稿的内容和撰写做出了实质性贡献。所有作者均批准了最终版本。所有体内实验均遵循巴西国家动物实验控制委员会（CONCEA）制定的伦理原则，并经过了伦理委员会的审核和批准。

数据提供声明

数据可应要求提供。

利益冲突

J.B.C.、S.E.L.T.、S.J.M.J.、F.B.P.、E.L.A.、A.A.S.、C.S.F.、M.H.、F.C.V.、P.Z.、G.P.F.、N.F.M.、F.C.M.、D.C.和J.M.S.J.正在向巴西专利商标局（INPI）提交与Justicia pectoralis提取物相关的专利申请。其他作者声明无利益冲突。

资金支持

本研究得到了巴西卫生部（SECTICS/DAF/DECIT）和研究项目资助机构（FINEP）的支持，资助协议编号为01180099000。

利益冲突声明

? 作者声明以下可能构成利益冲突的财务关系：J.B.C.、S.E.L.T.、S.J.M.J.、F.B.P.、E.L.A.、A.A.S.、C.S.F.、M.H.、F.C.V.、P.Z.、G.P.F.、N.F.M.、F.C.M.、D.C.和J.M.S.J.正在向巴西专利商标局（INPI）提交与Justicia pectoralis提取物相关的专利申请。其他作者无利益冲突。

致谢

我们衷心感谢Ana Carolina Luz Machado、Andrey Pereira、Edir Rezende Júnior、Gabriela Godoy Poluceno、Gabriela Mattevi Almeida、Luciléia Quevedo、Roseli Candido、Tatiane Marquezani、Thais Barbosa Alberti和Viviane Castro在技术上的宝贵帮助。同时感谢Horto de Plantas Medicinais da Farmácia da Natureza提供的Justicia pectoralis样品。