《The Lancet Regional Health - Europe》：Real-world evidence on RSV vaccine uptake, effectiveness, and safety in older adults: a systematic review and meta-analysis
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针对老年人RSV（呼吸道合cytial病毒）相关下呼吸道疾病负担重，而新近获批的疫苗在真实世界中的表现尚不明确的问题，研究人员开展了一项系统评价与荟萃分析，综合了来自9个国家的36项研究、覆盖超过1.218亿人的数据。研究发现，在2023/24年RSV流行季，美国≥60岁老年人的RSV疫苗总体接种率较低（18.0%），且在临床和社会人口学亚组间存在显著差异；疫苗有效性高（对实验室确诊感染为75.3%，对急诊/门诊就诊为76.4%，对住院为74.8%，对重症疾病为79.8%）；整体安全性良好，但观察到接种后吉兰-巴雷综合征（GBS）的轻微风险信号。本研究为优化RSV疫苗免疫计划、提升公众信心提供了关键证据。
每年，一种名为呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus， RSV）的病毒悄然流行，它不仅威胁婴幼儿健康，也对老年人的生命健康构成严重挑战。RSV感染可导致急性呼吸道感染（Acute Respiratory Infection， ARI），引发住院、功能衰退甚至死亡，尤其对于患有慢性基础疾病或免疫能力下降的老年人群，后果更为严重。尽管近年来已有三款新型RSV疫苗获准用于60岁及以上老年人（如GSK的Arexvy、辉瑞的Abrysvo和Moderna的mRESVIA），它们在临床试验中展现出高保护效力，但疫苗在真实世界大规模接种后表现如何？实际接种率有多高？对不同人群的保护效果是否一致？安全性如何？这些关键问题，直接影响着公共卫生决策与疫苗推广策略的制定。
为此，来自英国爱丁堡大学的研究团队进行了一项全面、系统的评估。他们检索了截至2025年11月10日的最新研究数据，对RSV疫苗在老年人群中的实际接种情况、有效性和安全性信号进行了迄今为止最广泛的荟萃分析。这项研究于2026年发表在欧洲顶尖区域健康期刊《The Lancet Regional Health - Europe》上，为我们理解RSV疫苗在现实中的应用价值提供了关键洞见。
研究人员开展这项研究，主要运用了几个关键技术方法：首先，他们遵循了系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南，通过精心设计的检索策略，在多个权威数据库中进行了历时11个月的定期文献检索。其次，研究采用Covidence软件进行文献筛选与数据提取，并使用针对不同研究设计的乔安娜·布里格斯研究所（Joanna Briggs Institute， JBI）关键评估工具进行偏倚风险评估。最后，在数据分析阶段，他们运用随机效应模型进行荟萃分析，以计算疫苗接种率、疫苗有效性及不良事件发生率的合并估计值，并评估研究间的异质性。
研究结果
RSV vaccine uptake and influencing factors for low/high uptake
在2023/24年RSV流行季，美国≥60岁老年人群中RSV疫苗的总体接种率较低，十项基于人群的研究汇总估计值为18.0%（95%置信区间CI：12.2–25.7）。不同亚组间的接种率存在显著差异。年龄更大（≥75岁 vs. 60–74岁， 比值比OR=1.58）、患有合并症（任何合并症 vs. 无合并症， OR=1.52）或免疫功能低下（OR=1.47）的人群接种率更高。具体到疾病类型，患有心血管疾病、代谢/内分泌疾病、肾脏疾病或肺部疾病的老年人接种率也显著高于无合并症者。然而，在种族/族裔方面，非西班牙裔黑人或非洲裔美国人（OR=0.51）、西班牙裔人群（OR=0.49）以及非西班牙裔混合或其他种族人群（OR=0.80）的接种率显著低于非西班牙裔白人群体。在美国以外的地区，如英国，针对75-79岁老年人的疫苗接种计划在2024/25年流行季中期显示出了较高的接种率（苏格兰68.6%， 英格兰46.6%）。
RSV vaccine effectiveness
对来自美国和英国的七项研究进行荟萃分析显示，RSV疫苗在预防老年人（≥60岁）不同严重程度的RSV相关健康结局方面均表现出高效力。针对任何经聚合酶链反应（PCR）或核酸扩增试验（NAAT）确认的RSV感染，汇总疫苗有效性为75.3%（95% CI：73.7–76.9）。在预防RSV相关的急诊科（Emergency Department， ED）或紧急护理就诊方面，有效性为76.4%（95% CI：74.2–78.5）。在预防RSV相关住院方面，有效性为74.8%（95% CI：66.8–82.9）。而对于最严重的结局——定义为需入住重症监护病房（ICU）、使用辅助供氧或院内死亡的RSV相关重症疾病，疫苗的保护效力最高，达到79.8%（95% CI：68.1–91.5）。分析还发现，在60-74岁与≥75岁年龄组之间，疫苗有效性相似。免疫功能低下老年人的有效性略低（例如，预防住院的有效性为60.3%），尤其是在干细胞移植受者中，有效性下降更为明显。
RSV vaccine impact at population level
两项来自英国的研究（苏格兰和英格兰）采用回归间断设计，评估了疫苗接种对人群层面住院率的影响。在苏格兰，当疫苗覆盖率（针对Abrysvo疫苗）达到68.6%时，目标年龄组（74-79岁）的RSV相关住院率降低了62.1%（95% CI：35.0–79.8）。在英格兰，当覆盖率为46.6%时，观察到住院率降低了30%（95% CI：18–40）。这初步显示了高疫苗接种率带来的直接公共卫生效益。
RSV vaccine safety
安全性数据显示，RSV疫苗接种后整体反应谱良好。局部注射部位反应（如疼痛、红肿）的汇总发生率为42.0%（95% CI：23.2–63.5），全身性不良反应（如疲劳、头痛、肌痛）的汇总发生率为31.7%（95% CI：24.2–40.4）。在严重不良事件中，研究重点关注了吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré Syndrome， GBS）。两项来自美国的独立假设检验研究发现，接种后GBS的风险有轻微升高。估计的归因风险为：接种Arexvy疫苗后每百万剂有5.2至6.5例GBS病例，接种Abrysvo疫苗后每百万剂有9.0至18.2例。此外，一项研究显示，与接种流感疫苗相比，接种RSV疫苗并未增加新发心房颤动的风险，反而降低了心房颤动复发的风险。在特殊人群（如移植受者）中，不良反应发生率与普通老年人群似或更低。
研究结论与重要意义
这项系统评价与荟萃分析首次综合了来自北美、欧洲、亚洲和澳大利亚九个国家的真实世界数据，覆盖超过1.218亿人，为RSV疫苗在老年人群中的实际应用提供了全面的现状评估。研究得出三个核心结论：首先，RSV疫苗的接种率在全球范围内仍处于较低水平，且在种族/族裔和临床亚组中存在显著的不平等现象，这提示需要针对性策略以提高疫苗可及性和覆盖率，促进健康公平。其次，疫苗在真实世界中对预防RSV感染及其引发的各类医疗资源使用（从门诊到住院乃至重症）均表现出高且一致的有效性，支持其在减少RSV疾病负担方面的公共卫生价值。最后，尽管整体安全性良好，但研究确认了接种后GBS风险存在小幅增加，这为疫苗接种后的持续安全监测、风险沟通以及未来疫苗产品间的比较研究提供了重要依据。
该研究不仅验证了RSV疫苗在临床试验中观察到的保护效果在真实世界中得以延续，更重要的是，它揭示了实施阶段面临的关键挑战——接种率不足和不平等。随着北半球进入2025/26年RSV流行季，这些发现对于政策制定者调整和优化免疫规划、对于临床医生与患者进行知情决策、以及对于增强公众对疫苗的信心都具有直接的指导意义。未来的研究需继续监测疫苗有效性的持久性、在免疫功能低下等特殊人群中的表现、不同疫苗产品间的差异，以及罕见不良事件的长期安全性，从而不断完善RSV在老年人群中的免疫策略。
