《Scientific Reports》：The rs3024839 and rs2227483 polymorphisms with immune pathomechanism offers a starting point for diagnosis and susceptibility testing of myocardial infarction
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本刊推荐：针对心肌梗死长期一级预防的挑战，研究人员探索了影响其发病的遗传风险位点及潜在病理机制。研究聚焦STAT4（rs3024839）和IL22（rs2227483）基因多态性，通过AS-PCR、测序和Digital PCR等技术进行突变检测与分析。研究发现，这些单核苷酸多态性（SNP）是心肌梗死合并症的风险因素，并具备区分高危与低危个体的能力（AUC>0.9）。研究进一步揭示了风险位点对染色质可及性和基因表达的影响，并验证了与之相关的调节性T细胞减少、Foxp3表达下降、TGF-β1水平降低、p53水平升高、炎症状态及内皮功能障碍。该发现为心肌梗死的预测开辟了新的途径。
心肌梗死，这个威胁人类健康的主要杀手，其长期的一级预防一直是个棘手难题。尽管我们在生活方式干预和药物治疗上取得了进展，但如何更早、更精准地识别出高危人群，防患于未然，仍然是心血管领域面临的核心挑战。传统的风险评估模型往往依赖于血压、血脂等临床指标，但这些指标有时像“事后诸葛亮”，难以在疾病发生前就发出精准预警。科学家们将目光投向了我们的生命蓝图——基因。他们猜想，或许在基因的细微差异中，隐藏着个体对心肌梗死易感性的密码。解开这些密码，不仅能深入理解疾病发生的根本机制，更能为个性化预防和早期诊断带来革命性的突破。发表在《Scientific Reports》上的一项研究，正是朝着这个方向迈出的重要一步。研究人员试图探寻影响心肌梗死及其病理机制的遗传风险位点，希望为疾病的预测打开一扇新的大门。
为了回答这些问题，研究人员运用了多项关键技术。他们采用等位基因特异性PCR（AS-PCR，Allele-Specific PCR）、测序和数字PCR（Digital PCR）技术，对STAT4基因的rs3024839位点和IL22基因的rs2227483位点的多态性进行了精准的检测与验证。同时，他们评估了这些单核苷酸多态性（SNP）位点附近的染色质可及性，以及STAT4和IL22的信使RNA（mRNA）表达水平。在免疫学表征方面，研究通过流式细胞术分选了循环中的CD4+FOXP3+调节性T细胞（Tregs, Regulatory T cells），并检测了Foxp3基因的mRNA水平。此外，还使用酶联免疫吸附测定（ELISA）和细胞内染色试验对转化生长因子-β1（TGF-β1）进行了定量分析。免疫表型分析则用于鉴定p53蛋白表达、促炎性单核细胞和循环内皮细胞。
研究结果
基因突变检测与频率分析
超过99%的样本检测出存在基因突变。分析发现，在p值截断值为0.05的标准下，突变等位基因和基因型频率存在显著差异。
SNPs作为风险因素与预测效能
分析确认了这些单核苷酸多态性（SNP）是心肌梗死相关合并症的风险因素，并且显示出区分高危和低风险个体的能力，其曲线下面积（AUC）大于0.9，表明预测效能优秀。
染色质可及性与基因表达
在风险基因位点，研究人员发现了差异化的染色质可及性区域，这些区域影响着STAT4和IL22基因的表达水平。
免疫与细胞功能验证
研究进一步验证了与风险基因型相关的多项免疫和细胞功能改变：包括循环中CD4+FOXP3+调节性T细胞（Tregs）数量减少，Foxp3基因表达水平下降，TGF-β1蛋白水平降低，p53蛋白水平升高，存在炎症状态以及内皮功能障碍。
结论与讨论
本项研究通过对STAT4（rs3024839）和IL22（rs2227483）基因多态性的深入探究，揭示了其在心肌梗死发病中的潜在作用。研究发现，这些特定的基因变异不仅是疾病合并症的风险标志物，更具有强大的个体风险区分能力。其内在机制可能涉及通过改变染色质可及性来调控关键免疫基因（如STAT4和IL22）的表达，进而引发一连串下游的免疫失调事件：包括调节性T细胞（Tregs）功能受损、抗炎因子TGF-β1减少、细胞应激蛋白p53增加，最终导致持续的炎症反应和血管内皮功能紊乱。这一系列发现将遗传风险与具体的免疫病理机制紧密联系了起来。该研究的重大意义在于，它所发现的这些基因型为心肌梗死（MI）的预测提供了全新的视角和工具。相较于传统方法，基于特定基因多态性的风险评估可能更早、更本质地提示患病风险，有助于实现真正意义上的精准预防。这为未来开发针对高危人群的早期干预策略和个体化诊疗方案奠定了重要的理论基础。
