《Scientific Reports》：Association between LDL-R (exon 8 C.1171 G?>?A) polymorphisms and response to antiviral therapy in hepatitis C virus infection
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为解决丙型肝炎病毒（HCV）感染者对抗病毒治疗应答差异的预测难题，研究人员围绕低密度脂蛋白受体（LDL-R）在病毒入胞中的关键作用，开展了基因多态性关联分析。结果显示，埃及患者的LDL-R（exon 8 C.1171 G/A）多态性与治疗应答显著相关，A/A基因型更常见于应答者（61.7%），而G/G基因型在无应答者中占主导（76.7%）。该发现为个体化治疗策略提供了潜在的基因标志物。
丙型肝炎病毒感染是一个重大的全球公共卫生问题，虽然抗病毒疗法已经取得了长足进步，但仍有部分患者对这些治疗反应不佳，成为临床医生和研究者面临的棘手难题。为何相似的疾病，治疗结局却千差万别？这可能与病毒自身、宿主基因背景等多种因素有关。其中，病毒的“入侵钥匙”——低密度脂蛋白受体（LDL-R）进入了科学家们的视野。LDL-R不仅负责体内胆固醇的调节，还被发现是丙型肝炎病毒进入肝细胞的“关键大门”。那么，宿主遗传密码中关于这扇“大门”的微小变异（基因多态性），会不会直接影响病毒的入侵效率，进而决定患者对抗病毒药物的最终反应呢？这正是发表在《Scientific Reports》上的一项研究所要探究的核心。
研究人员进行了一项关联研究。参与者被分为三组：第一组包含30名抗病毒治疗无应答的患者（抗HCV抗体和HCV-RNA均为阳性）；第二组为60名治疗应答成功的患者（抗HCV抗体阳性但HCV-RNA转阴）；第三组则纳入了50名健康个体作为对照（抗HCV抗体和HCV-RNA均为阴性）。研究团队对这些样本进行了全面的诊断评估，包括用于检测病毒核酸的逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）、用于检测抗体的酶联免疫吸附测定（ELISA）以及标准的生化检测。研究的核心分析是，使用等位基因特异性PCR技术对来自应答者和无应答者组的患者样本，进行LDL-R基因外显子8区域第1171位核苷酸多态性（C.1171 G/A）的基因分型。
结果分析如下：
治疗应答率：在376名接受抗病毒治疗的感染患者中，有345人（91.8%）对治疗产生了积极应答，而31人（8.2%）未能应答。
LDL-R基因多态性与治疗应答的关联：在纳入基因型分析的90名患者（60名应答者和30名无应答者）中，应答者中最普遍的LDL-R（exon 8 C.1171 G>A）基因型是A/A型（占61.7%）；相反，在无应答者中，G/G基因型占主导地位（占76.7%）。这一模式在基因分型分析中得到了证实。
HCV基因型分布：分析显示，在应答者和无应答者群体中，丙型肝炎病毒基因型4是最常见的。在所有接受分析的20名应答者和20名无应答者中的10名中，均检测到了基因型4。
这项研究最终得出结论：低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因的外显子8 C.1171 G/A变异，与埃及慢性丙型肝炎患者对抗病毒治疗的应答存在显著关联。具体而言，携带A/A基因型的患者更有可能对治疗产生良好反应，而携带G/G基因型的患者则面临更高的治疗失败风险。这一发现具有重要的临床意义，它为理解宿主遗传因素如何影响HCV治疗结局提供了新的线索。未来，通过检测患者的LDL-R基因型，或许能够在治疗开始前预测其疗效，从而指导更为个体化和精准的治疗决策，避免无效治疗带来的经济负担和副作用风险，为攻克丙型肝炎的“顽固”病例开辟了新的研究方向。
