《MYCOSES》：Taste Dysfunction in Oral Candidiasis: Impact of Candida Carriage and Hyphal Presence
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本研究揭示了口腔念珠菌病(OC)患者味觉障碍的可能机制。作者发现，白色念珠菌(C. albicans)携带，特别是其菌丝(hyphae)形态的出现，与味觉敏感度下降显著相关。通过对比非携带者、携带者（无菌丝）和携带者（有菌丝）三组，研究证实菌丝形态是导致甜、苦、鲜(umami)等味觉受损的关键因素，且局部抗真菌治疗能有效改善症状，为临床诊疗提供了新靶点。
1 引言
味觉功能障碍是口腔念珠菌病(OC)的一个常见症状，但其潜在机制尚不明确。念珠菌是一种双相型真菌，在口腔中可以共生酵母形式或侵袭性菌丝形式存在。其中，菌丝表型与毒力增强、上皮浸润、组织损伤和生物膜形成密切相关。尽管OC通常根据其临床表现（如伪膜性和红斑性念珠菌病）进行分类，但它也常表现为包括味觉障碍在内的不明显症状。鉴于舌头是念珠菌定植的主要储存库，而唾液对于运输味觉刺激物至关重要，这些因素的紊乱可能导致味觉功能改变。本研究旨在探讨白色念珠菌(C. albicans)携带（特别是其菌丝表型）与味觉功能障碍及伴随的唾液流率变化之间的关联，以阐明念珠菌生物膜和菌丝转化在OC患者味觉损伤发展中的临床相关性。
2 患者与方法
本研究在延世大学牙科医院进行，共纳入57名参与者，并分为三组：非携带者（n=20）、携带者但无菌丝（n=20）和携带者且有菌丝（n=17）。
研究人员从参与者舌背的生物膜中采集样本，通过念珠菌拭子培养和真菌涂片检查进行分类鉴定。CHROMagar Candida培养基上形成的软凸起绿色菌落被鉴定为白色念珠菌。涂片阳性者进一步通过过碘酸-希夫(PAS)染色法在光镜下检测念珠菌菌丝。
味觉敏感度使用经过验证的味觉试纸进行评估，测试甜、酸、咸、苦、鲜五种味觉品质，每种包含四种不同浓度，总分20分。同时，通过问卷评估主观口腔症状，并测量了未刺激全唾液(UWS)和刺激全唾液(SWS)的流率以及舌湿度。
在携带者（无论有无菌丝）组中，参与者接受了为期2周的局部氟康唑口腔混悬液治疗。治疗结束后，对所有先前进行的测试进行了重复评估，以分析疗效。
3 结果
3.1 参与者特征
三组参与者在年龄、性别和临床舌症状（自发痛、刺激痛、主观口干）上无显著差异。然而，携带者组的未刺激和刺激唾液流率以及舌湿度测量值均显著低于非携带者组。
3.2 味觉敏感度
三组在甜、苦、鲜味觉敏感度上存在显著差异。与非携带者相比，携带者组对甜味和苦味的敏感度降低。值得注意的是，鲜味敏感度仅在携带菌丝的组中显著下降。总体而言，携带者组的味觉总分更低，表明味觉敏感度普遍降低。
3.3 抗真菌治疗的疗效
局部氟康唑治疗后，菌丝存在率大幅减少（携带菌丝组减少93.8%），而菌落形成的减少则较为有限（无菌丝组减少45.0%，有菌丝组减少37.5%）。
3.4 抗真菌治疗前后味觉敏感度的变化
治疗后，两组携带者的味觉敏感度均有所改善。无菌丝携带者仅在苦味敏感度上表现出显著改善。相比之下，有菌丝携带者在甜、咸、苦、鲜（除酸味外）味觉上均表现出显著改善，且在咸味和鲜味上的改善程度显著大于无菌丝组。
4 讨论
本研究结果表明，白色念珠菌携带，特别是当伴有菌丝形态时，与唾液功能降低和味觉敏感度受损相关。与仅携带酵母型念珠菌的个体相比，存在菌丝形态的个体表现出更严重的味觉功能障碍，尤其是对鲜味的影响。唾液流率降低可能是OC的风险因素，因为它减少了含有抗真菌蛋白和抗体的唾液保护成分，从而可能促进念珠菌的持续生物膜形成。
菌丝形态通过多种机制导致味觉障碍。念珠菌形成的生物膜（由酵母和菌丝细胞组成的结构化群落）可能在舌头表面形成物理和生化屏障，阻碍味觉刺激物与舌上皮受体之间的有效接触。此外，菌丝可穿透黏膜层，触发促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6、IL-17）的上调，这些炎症反应可能影响味蕾细胞更新并干扰外周神经信号传导。念珠菌毒力因子（如candidalysin和Als3）通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路（特别是p38和EGFR-ERK），与上皮受体（如表皮生长因子受体(EGFR)、EphA2）相互作用，加剧黏膜损伤和炎症信号。这些过程可能通过改变离子通道活性、促进味蕾细胞凋亡和损害神经信号转导来调节味觉感知。
局部氟康唑治疗后味觉敏感度的显著改善，尤其是在有菌丝携带者中，强调了菌丝形式的致病相关性，并支持其作为OC相关味觉障碍治疗靶点的重要性。尽管氟康唑能有效减少菌丝形式，但其对总体念珠菌菌落形成的影响较小，这表明与生物膜相关的菌丝可能是味觉功能障碍的主要驱动因素，而非仅仅是真菌的存在。因此，针对生物膜相关菌丝的抗真菌治疗策略至关重要。
5 总结与展望
本研究首次探讨了白色念珠菌（特别是其菌丝表型）存在与味觉功能障碍及唾液流率变化之间的关系，为OC中味觉功能障碍的发病机制提供了新见解。研究表明，白色念珠菌的菌丝转化与临床可观察到的味觉损伤相关，突显了其作为超越单纯真菌存在的诊断和治疗标志物的潜在临床意义。抗真菌治疗后味觉感知的显著改善表明，菌丝侵袭在OC患者味觉功能障碍的发病机制中起着关键作用。未来研究应利用先进的组织病理学和分子方法，探索菌丝对口腔上皮的侵袭如何导致味觉功能障碍，并评估抗真菌治疗是否能够恢复唾液流率和增强味觉感知。这些发现强调了早期识别和管理菌丝侵袭对于预防OC相关的持久性味觉障碍的重要性。
