《Medicina Clínica》：Persistence of sex differences and stable trends in mortality in patients with mycosis fungoides and Sézary syndrome in Spain (1983–2022)
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本研究分析1983-2022年西班牙 MF/SS 死亡率趋势，发现男性死亡率约为女性的两倍，且随年龄增长升高，但出生队列无显著差异，提示年龄和性别是主要影响因素。
Rocío C. Bueno-Molina | Juan-Carlos Hernández-Rodríguez | Mercedes Morillo-Andújar | Lucía Cayuela | Aurelio Cayuela | José-Juan Pereyra-Rodríguez
西班牙塞维利亚Virgen del Rocío大学医院皮肤科
摘要
背景
蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）是原发性皮肤淋巴瘤（PCLs）最常见的亚型。尽管发病率正在上升，但关于MF和SS的死亡率趋势的具体数据仍然很少。本研究旨在分析1983年至2022年间西班牙人群中这些淋巴瘤的死亡率趋势。
方法
本研究采用了西班牙国家统计局的数据进行了生态学分析。根据2013年欧洲标准人口计算了年龄标准化死亡率（ASMRs）。通过联合点回归（joinpoint regression）方法识别了死亡率趋势的变化。此外，还使用了年龄-时期-队列（A-P-C）模型来评估年龄、出生队列和诊断时期对死亡率的影响。
结果
研究显示男性和女性的死亡率存在显著差异，男性死亡率始终较高，男女比例约为2:1。联合点分析表明，在整个研究期间，两性的死亡率趋势均保持稳定。A-P-C模型进一步证实了年龄的影响，即男女的死亡率均随年龄增长而增加。然而，无论男性还是女性，死于MF/SS的风险在各个出生队列中都保持稳定。
结论
研究发现，西班牙MF/SS的死亡率较为稳定，但存在明显的性别和年龄差异。出生队列间缺乏变化表明，年龄和性别是决定死亡率的主要因素。需要进一步的研究来了解这些趋势背后的原因，并制定针对性的干预措施以改善患者预后。
引言
皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一组非霍奇金淋巴瘤的异质性疾病，其在诊断时仅表现为皮肤病变。1 芽样肉芽肿（MF）是最主要的亚型，通常影响50至60岁的人群，且男性患病率明显高于女性（男女比例约为1.6:1），这一点已通过北美、欧洲、亚洲和澳大利亚的研究得到证实。2, 3, 4, 5 尽管该病在儿童和年轻人中较为罕见，但仍可能发生。6 与MF通常缓慢的临床进程不同，Sézary综合征（SS）是一种侵袭性更强的CTCL亚型。2 其特征为红皮病、全身淋巴结肿大以及外周血中存在恶性T细胞（称为Sézary细胞）。7
全球范围内，MF和SS占CTCL病例的约70%。8 不同地区的分布情况存在差异：在欧洲，这两种亚型占CTCL病例的73%，而在北美这一比例为65%。亚洲的情况也有所不同，韩国占40%，而新加坡则高达92%。相比之下，全球范围内SS仅占CTCL病例的3%，且在欧洲的发病率略高。9 各欧洲国家中MF在CTCL中的比例也有所不同，例如德国为62%，意大利为64%，法国为41%，英国为55%，西班牙为59%。4, 10
尽管CTCL的发病率和地区分布存在差异，但专门针对死亡率趋势的研究仍然有限。11, 12, 13 尽管已有许多关于非霍奇金淋巴瘤总体死亡率趋势的研究，但专门针对MF和SS的数据仍然不足。14, 15
因此，我们进行了这项观察性回顾性研究，这是欧洲范围内时间跨度最长、病例数量最多的研究，数据来自西班牙国家统计局。本研究使用联合点回归和年龄-时期-队列（A-P-C）模型，分析了1983年至2022年间西班牙这些罕见淋巴瘤的死亡率趋势。联合点分析可以识别出死亡率变化的关键节点，而A-P-C模型则可以阐明年龄、年份和出生队列对这些趋势的不同影响。通过整合这两种方法，我们希望揭示影响西班牙MF和SS死亡率变化的复杂因素。
研究设计与数据来源
我们进行了一项纵向生态学研究，以评估1983年至2022年间西班牙人群中MF/SS的死亡率。为确保结果的可靠性和完整性，我们遵循了《准确和透明健康估计报告指南》（GATHER）的标准。16 同时也参考了观察性研究的STROBE指南。17
我们查阅并收集了1983年至2022年间西班牙按性别分层的特定原因死亡数据和人口数量。
结果
1983年至2022年间，西班牙MF/SS的死亡率数据显示男性和女性之间存在显著差异。在40年的研究期间，共有1043例死亡病例，其中男性619例（59.3%），女性424例（40.7%）。每年死亡人数有所波动，2021年达到最高，为47例，2022年为44例。总体而言，男性死亡率始终高于女性，2021年的男性死亡人数最多（29例）。值得注意的是，78%的死亡病例发生在
讨论
据我们所知，这是首次全面评估西班牙人群中MF/SS（最常见的CTCL亚型）长期死亡率趋势的研究。我们的发现表明性别和年龄差异持续存在，为这些罕见皮肤淋巴瘤提供了流行病学背景。
在研究期间（1982–2022年），西班牙的总体年龄标准化死亡率（ASMR）保持稳定。这些结果与之前报道的加拿大
13和美国
19的MF/SS死亡率持续下降的趋势相反。
研究的优势与局限性
本研究的主要优势在于它是首个针对西班牙人群中MF/SS死亡率的研究，并且评估了最长的时间跨度，同时考虑了性别、年龄和出生队列的独立影响。采用2013年欧洲标准人口数据，便于与未来的欧洲研究进行直接比较。此外，与基于人群的队列研究相比，使用国家死亡登记系统提高了数据的可靠性。
结论
我们的研究提供了1983年至2022年间西班牙MF和SS死亡率的重要信息。研究发现死亡率较为稳定，且存在显著的性别差异，尤其是老年组的男性死亡率几乎是女性的两倍。出生队列间缺乏明显变化表明，年龄和性别是决定死亡率的主要因素。这些发现强调了持续监测和研究的必要性，以了解影响这些趋势的因素。
作者贡献声明
我们声明所有作者在研究的构思与设计、数据收集、数据分析与解释、文章撰写以及最终版本审核方面都做出了实质性贡献。
伦理声明
本研究使用了来自INE数据库的匿名数据，遵循了《赫尔辛基宣言》。由于无法识别参与者，因此无需获得知情同意或伦理委员会的批准。
资金情况
本研究未声明任何资金来源。
利益冲突
本研究未声明任何利益冲突。
