《Medicina Clínica》：Real-world effectiveness of oral semaglutide on body weight, composition, and metabolic parameters in patients with obesity without diabetes
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本研究是一项前瞻性观察性多中心研究，纳入70例无糖尿病的肥胖患者，评估口服司美格鲁肽4个月后的体重、体成分及肌肉力量变化。结果显示，患者平均体重减轻5.4kg，脂肪质量显著减少，肌肉力量保持稳定，同时代谢参数和抑郁症状有所改善。研究证实口服司美格鲁肽在真实世界中的短期疗效，但需注意其观察性设计的局限性。
乔安娜·尼科劳（Joana Nicolau）|凯拉·多特雷斯（Keyla Dotres）|豪尔赫·布兰科-阿内斯托（Jorge Blanco-Anesto）
西班牙巴利阿里群岛健康研究所（IdISBa）索恩·利亚特泽尔大学医院（Son Llàtzer University Hospital）内分泌科血管与代谢疾病研究小组，帕尔马德马略卡（Palma de Mallorca）
摘要
引言
肥胖是一种基于脂肪堆积的慢性疾病，对生活方式干预的长期反应有限。目前获批用于2型糖尿病的口服semaglutide可能成为治疗肥胖的一种选择，尽管现实世界中的证据尚不充分。
目的
在现实世界的临床环境中，评估肥胖患者接受口服semaglutide治疗后的体重、身体成分和肌肉力量的变化。次要目标是评估代谢和炎症参数以及抑郁症状的变化。
方法
我们进行了一项多中心、前瞻性、观察性研究，纳入了70名无糖尿病的肥胖成人患者，这些患者将口服semaglutide作为常规临床护理的一部分。
结果
4个月后，平均体重减少了5.4公斤，主要归因于脂肪量的减少，同时腰围和内脏脂肪也有所下降。瘦体重略有减少，而肌肉力量保持不变。44.3%的患者实现了具有临床意义的体重减轻。代谢参数、炎症标志物和抑郁症状也有所改善。
结论
在现实世界的临床实践中，使用获批用于2型糖尿病的口服semaglutide剂量可导致肥胖患者的短期体重减轻，主要通过减少脂肪量实现，并且肌肉力量得以保持。这些发现应结合观察性设计和缺乏对照组的情况进行解读。
引言
肥胖是21世纪主要的公共卫生挑战之一，全球患病率持续上升，对发病率、死亡率和生活质量产生显著影响。据估计，全球有超过十亿人患有肥胖症，预计到2030年这一数字将继续增长。在西班牙，成人肥胖的患病率约为20%。肥胖已被认为是一种基于脂肪堆积的慢性疾病，伴有代谢、机械和心理并发症，以及重大的经济和社会负担。1, 2
尽管强化的生活方式改变仍是肥胖管理的核心，但其长期效果有限，体重反弹率较高。这种现象部分可归因于适应性的代谢机制，这些机制会抵消持续的体重减轻效果，从而突显了有效辅助药物治疗的必要性。3, 4, 5
在可用的药物选项中，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）因其对食欲调节和能量摄入的明确作用（通过中枢和外周机制介导）而成为肥胖治疗的一线药物。5, 6 Semaglutide是一种长效GLP-1 RA，最初设计为每周一次的皮下注射给药。
口服semaglutide配方加入了吸收增强剂SNAC（钠N-[8-(2-羟基苯甲酰)氨基]辛酸酯），使其能够每天一次服用。目前，口服semaglutide的批准剂量为7毫克和14毫克/天，用于治疗2型糖尿病患者，但其用于肥胖的治疗尚未获得批准。7, 8
尽管如此，对于不喜欢注射的患者来说，口服GLP-1 RA的可用性具有临床意义，同时也有助于缓解影响皮下注射剂的供应问题。9, 10
最近的随机临床试验评估了更高剂量的口服semaglutide在肥胖患者中的效果。在OASIS 1试验中，每天50毫克的剂量在68周内使超重或肥胖无糖尿病的成人患者的平均体重减少了15.1%。11 然而，在现实世界的临床实践中，使用目前最大批准剂量导致的体重减轻效果较为温和，且个体间差异较大。12, 13, 14, 15
迄今为止，关于口服semaglutide在肥胖患者中的实际应用证据仍然有限，且没有研究专门评估其对身体成分和肌肉力量的影响。鉴于瘦体重和脂肪分布的变化可能影响心血管代谢风险和身体功能，这些信息具有临床相关性。因此，在现实世界的临床环境中评估其短期效果可以为临床试验之外的治疗效果提供初步信息。
因此，本研究的目的是在现实世界的临床环境中，评估肥胖患者接受口服semaglutide治疗后的体重、身体成分和肌肉力量的变化。次要目标是评估代谢和炎症参数以及抑郁症状的变化。
研究设计
我们进行了一项多中心、前瞻性、观察性的现实世界研究，研究对象为无糖尿病的肥胖患者，治疗属于常规临床护理的一部分，而非实验性试验。
研究对象
研究纳入了西班牙三家专门治疗肥胖的诊所中的连续成人肥胖患者（≥18岁），这些患者在未能通过其他方法实现体重减轻后开始接受口服semaglutide治疗。
基线特征
共纳入70名无糖尿病的肥胖患者。其中77%（54名）为女性，平均年龄为52.8岁±13岁，平均体质指数（BMI）为36.3 kg/m2。67.1%（47/70）有肥胖家族史，17名患者（24.3%）的肥胖始于儿童期。51.4%的女性参与者处于更年期。91.4%（64/70）的职业为久坐不动，50名患者（71.4%）有稳定的伴侣。
讨论
在这项现实世界的观察性研究中，使用目前获批用于2型糖尿病的口服semaglutide剂量可导致肥胖患者的短期体重减轻，主要通过减少脂肪量实现，并伴有多个代谢参数和抑郁症状的改善。这些发现应在非实验性设计和缺乏对照组的背景下进行解读。
虽然确实存在……
作者贡献声明
所有作者均参与了研究的构思和设计。材料准备、数据收集和分析工作由手稿中列出的所有作者完成。手稿的第一稿由乔安娜·尼科劳撰写，所有作者都对草稿的早期版本提出了意见。所有作者均阅读并批准了最终版本的手稿。
伦理声明
我们声明本研究遵循世界医学协会的《赫尔辛基宣言》伦理准则。所有参与者在参与研究前均获得了知情同意。
资金
本研究未声明任何资金来源。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性
本研究分析的数据可应要求向相应作者索取。
