《Microbial Pathogenesis》：Methionine sulfoxide reductases gene deletion strains of
Salmonella Typhimurium accumulate higher order of protein oligomers, show impaired intraphagocytic survival and defective colonization in poultry
S. Typhimurium具有在吞噬细胞的氧化环境中存活和繁殖的能力，使其能够在盲肠中定植并在禽类器官中持续存在。在禽类免疫系统中，巨噬细胞和异嗜细胞等吞噬细胞会吞噬沙门氏菌并引发氧化爆发，产生活性氧（ROS），如超氧阴离子（O2·-）、过氧化氢（H2O2）和羟基离子（OH-）（Shaji等人，2023年）。这些氧化剂可以氧化蛋白质。蛋氨酸（Met）残基极易被氧化并转化为蛋氨酸亚砜（Met-SO）。然而，S. Typhimurium通过蛋氨酸亚砜还原酶（Msr）的活性抵抗氧化损伤。Msr将Met-SO修复为Met，从而维持ROS的稳态、蛋白质的功能，并在氧化应激条件下增强细菌的存活能力（Shome等人，2020年）。S. Typhimurium拥有五种Msrs蛋白：四种位于细胞质中（MsrA、MsrB、MsrC和BisC），一种位于周质中（MsrP）。MsrA负责修复结合在蛋白质上的和游离的Met-SO，而MsrB专门针对结合在蛋白质上的Met-R-SO。MsrC专门修复游离的Met-R-SO，BisC则处理生物素亚砜和游离的Met-SO（Denkel等人，2011, 2013；Trivedi等人，2015；Nair等人，2021）。MsrP可以修复结合在蛋白质上的和游离形式的Met-R-SO和Met-SO（Andrieu等人，2020；Shome等人，2020；Chandra等人，2023）。根据先前的研究，ΔmsrA突变体对中性粒细胞介导的杀伤敏感性增加（Trivedi等人，2015），在禽类盲肠中的定植能力降低（Sarkhel等人，2017）。类似地，ΔmsrAC突变体在巨噬细胞中的存活能力降低（Nair等人，2021），而ΔmsrACPBbisC突变体对中性粒细胞介导的杀伤非常敏感（Sahoo等人，2023）。相比之下，ΔmsrP突变体对中性粒细胞的敏感性很低（Chandra等人，2023）。如上所述，禽类是S. Typhimurium最常见的宿主。然而，各种msr基因在S. Typhimurium在禽类免疫细胞中的存活和定植中的具体贡献尚不清楚。在本研究中，我们全面评估了各种msr基因在S. Typhimurium在禽类吞噬细胞中的存活和定植中的作用。然后，我们尝试评估感染了各种msr突变体的禽类的免疫反应。
细菌菌株
S. Typhimurium E-5591菌株是从印度伊扎特纳加尔ICAR-印度兽医研究所的国家沙门氏菌中心（兽医类型）的菌库中获得的。如先前所述（Chandra等人，2024；Chandra等人，2023；Sahoo等人，2023；Nair等人，2021），制备了多种msr基因缺失菌株（ΔmsrA、ΔmsrP、ΔmsrAC、ΔmsrACP、ΔmsrACPB和ΔmsrACPBbisC）。
S. Typhimurium是一种重要的动物源性病原体，受污染的禽类产品（如鸡蛋和肉类）是人类感染的主要来源。因此，需要找到合适的预防措施来防止这种细菌在鸡体内的定植。抵御氧化应激是S. Typhimurium在宿主体内存活的关键（Liu等人，2020）。Msrs在维持细胞内ROS稳态中起着重要作用（Nogueira，2013）。
