《Scientific Reports》：Association of statin therapy on acute ischemic stroke patients with atrial fibrillation: insights from a nationwide cohort study
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对于无动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史的急性缺血性卒中（AIS）合并心房颤动（AF）患者，他汀类药物的获益尚不明确。本研究基于韩国国民健康保险服务数据库（2011–2023），纳入64,190名患者，通过逆概率加权处理分析，发现与未使用者相比，他汀类药物的使用与较低的主要血管事件（HR 0.821）、全因死亡（HR 0.746）、缺血性卒中/系统性栓塞（HR 0.904）及颅内出血（HR 0.725）风险相关。研究提示他汀类药物对该人群具有潜在益处。
对于经历过急性缺血性卒中（Acute Ischemic Stroke, AIS）的患者来说，及时有效的二级预防至关重要。其中，他汀类药物作为降脂治疗的基石，已被大量证据证实能显著降低动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD）患者的卒中复发和死亡风险。然而，临床实践中存在一个特殊的患者群体：那些患有AIS，同时合并有心房颤动（Atrial Fibrillation, AF），但既往并没有被诊断出典型的动脉粥样硬化性心血管疾病（例如冠心病、外周动脉疾病等）。这类患者的卒中病因更可能是心脏来源的血栓栓塞，而非大动脉粥样硬化。那么，一个关键问题就摆在了医生和研究者面前：对于这些“非动脉粥样硬化主导”的卒中患者，常规使用的他汀类药物是否依然能带来心血管获益？其有效性和安全性如何？这个问题在既往的研究中缺乏明确的答案，构成了临床决策中的一个“灰色地带”。
为了解答这一疑问，一项发表在《Scientific Reports》上的大规模全国性队列研究应运而生。研究人员旨在探究，在无既往ASCVD病史的AIS合并AF患者中，启动他汀类药物治疗是否与改善其短期（1年内）的血管结局相关。他们的目标是为这一特定人群的药物治疗策略提供高质量的真实世界证据。
为了开展这项研究，研究人员主要运用了几个关键技术方法：首先，研究基于韩国国民健康保险服务（National Health Insurance Service, NHIS）数据库，这是一个覆盖全国人口的庞大医疗数据源，确保了研究样本的代表性。其次，研究纳入了2011年至2023年间、年龄≥20岁、因AIS或短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack, TIA）入院且合并AF的患者。为确保研究对象的纯净性，研究者设定了严格的纳入排除标准，例如要求患者入院时未使用他汀类药物且无ASCVD病史。最后，在数据分析阶段，为了最大程度地控制治疗组（使用他汀）与非治疗组（未使用他汀）之间的基线差异所带来的偏倚，研究采用了先进的统计学方法——逆概率加权处理（Inverse Probability of Treatment Weighting, IPTW）来平衡混杂因素，从而更可靠地评估他汀治疗与结局之间的关联。
研究结果
患者基线特征
研究最终纳入了64,190名符合条件的患者，平均年龄为73.76岁，男性占55.3%。这些患者被分为他汀类药物使用者（n = 37,033）和非使用者（n = 27,157）两组。在进行IPTW调整后，两组的基线特征达到了良好的平衡。
主要结局：他汀类药物的使用与血管事件风险
在为期1年的随访中，IPTW分析显示，与他汀类非使用者相比，他汀类药物使用者的主要复合结局（包括全因死亡、缺血性卒中或系统性栓塞、颅内出血和心肌梗死）风险显著降低，风险比（Hazard Ratio, HR）为0.821（95%置信区间[CI] 0.808–0.835）。这表明他汀治疗与大约18%的主要不良事件风险下降相关。
次要结局：各组分事件分析
研究进一步分析了复合结局的各个组成部分：
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在全因死亡方面，他汀使用者的风险显著更低，HR为0.746（95% CI 0.729–0.763）。
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在缺血性卒中或系统性栓塞方面，他汀使用者同样显示出风险降低，HR为0.904（95% CI 0.884–0.925）。
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令人关注的是，在安全性结局——颅内出血（Intracranial Hemorrhage, ICH）方面，他汀使用者的风险也显著降低，HR为0.725（95% CI 0.660–0.796），这提示他汀治疗在此人群中并未增加出血风险，反而可能具有保护作用。
亚组分析：剂量、类型和联合用药的影响
研究人员还进行了深入的亚组分析，以探索不同治疗策略的效果差异。分析发现，无论是高剂量他汀与标准剂量他汀相比，还是不同种类的他汀（如亲脂性与亲水性他汀）之间，抑或是他汀单药治疗与联合依折麦布（Ezetimibe）治疗相比，在主要复合结局上均未观察到统计学上的显著差异。这意味着，对于该人群，启动他汀治疗本身可能是关键，而具体的剂量、种类或是否联合依折麦布，对1年内的结局影响可能有限。
研究结论与讨论
这项大规模的全国性真实世界研究得出了一个明确的核心结论：对于无既往ASCVD病史的急性缺血性卒中合并心房颤动患者，在急性期后启动他汀类药物治疗，与1年内发生主要血管事件、死亡、复发性缺血事件以及颅内出血的风险显著降低相关。
这一发现具有重要的临床和科学意义。首先，它挑战了“他汀主要对动脉粥样硬化性卒中有效”的传统观念，将其潜在益处扩展到了心源性栓塞为主的卒中人群。研究结果提示，他汀类药物可能通过降脂之外的“多效性”作用（如抗炎、稳定斑块、改善内皮功能等）发挥广泛的血管保护效应，甚至可能降低颅内出血风险，这为理解他汀的作用机制提供了新的视角。其次，该研究为临床医生在面对这类复杂患者时提供了重要的决策参考，支持考虑将他汀类药物纳入其综合管理方案，而不仅仅是抗凝治疗。
然而，作者也谨慎地指出，本研究属于观察性研究，尽管采用了严谨的统计方法控制偏倚，仍不能完全确立因果关系。因此，这些发现需要在前瞻性随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT）中得到最终证实。这项研究成功地填补了现有指南和证据的空白，突出了他汀类药物在卒中二级预防中可能被低估的广泛价值，并为进一步的干预性研究指明了方向。
